Il chimico comincia il nuovo progetto per sviluppare i mimi del carboidrato per assistere le terapie del cancro

Il Dott. Robert Britton ritiene saldamente che ogni molecola sia importante. Questo chimico non vuole alcuna seduta della molecola inutilizzata su uno scaffale del laboratorio o in un frigorifero.

“Voglio ogni molecola avere uno scopo - che è il mio ethos per il nostro laboratorio,„ dico Britton, un ricercatore della rete di GlycoNet e professore alla Simon Fraser University.

Con quello spirito in mente, Britton ha intrapreso un progetto ambizioso per sviluppare i mimi del carboidrato per assistere le terapie del cancro rendendole più selettive in come mirano ed uccidono alle cellule tumorali.

Negli anni 80 e nel 90s, è stato riconosciuto che le chemioterapie tradizionali erano limitate come conseguenza di alta tossicità sistematica connessa con l'ottimizzazione delle celle rapido di divisione. I ricercatori hanno cominciato ad esaminare i metodi alternativi specificamente a mirare alle cellule tumorali, compreso lo sviluppo degli anticorpi che hanno riconosciuto e limitano alle proteine espresse sulle cellule tumorali.

Questa ricerca piombo allo sviluppo ed all'approvazione dei primi due anticorpi monoclonali (mAbs) per uso nella terapia del cancro: rituximab (Rituxan®) per linfoma non-Hodgkin nel 1997 e trastuzumab (Herceptin®) per cancro al seno nel 1998. Herceptin ha cambiato il cancro al seno di HER2+ da una malattia interna dove i pazienti hanno avuti una scarsa probabilità della sopravvivenza ad una che è altamente trattabile

Il lavoro di Britton mette a fuoco sul legame dell'anticorpo alla cellula tumorale che piombo all'assunzione delle celle e dei risultati di uccisore naturali nella citotossicità comunicata per cellule dipendente dall'anticorpo (ADCC). L'ADCC è un meccanismo critico che è alla base dell'efficacia clinica degli anticorpi anticancro terapeutici. Dopo che la cellula tumorale è terminata, il corpo umano se lo libererà naturalmente.

Tuttavia, i ricercatori ora hanno identificato che quando gli anticorpi hanno molecole del fucose fissate (cioè fucosylated), hanno livelli più bassi dell'ADCC mentre la capacità dell'anticorpo di attirare le celle immuni è impedita e gli studi hanno indicato che la rimozione/prevenzione del fucosylation da terapeutica dell'anticorpo suscita l'alto ADCC.

“C'è stato molti sforzo ed investimento nei modi impedire il fucosylation degli anticorpi in modo da potete migliorare la citotossicità,„ dice Britton.

“La sfida nella creazione delle queste molecole è che, mentre alcune società riescono nell'inibizione del trasferimento di fucose nell'anticorpo, l'inibitore stesso è fissato all'anticorpo che può rappresentare un imunogen e presenta i rischi significativi di consistenza della droga„

Britton spiega lo scopo del suo progetto deve sviluppare gli inibitori di fucosylation che non si trasferiscono all'anticorpo.

Queste molecole, inibitori di fucosylation, sono che cosa Britton ed il suo gruppo di ricerca stanno provando ad identificare e creare. Il finanziamento di GlycoNet fornirà i mezzi per sviluppare questo insieme degli inibitori sotto forma di concessione del catalizzatore.

“Queste non sono molecole semplici da fare,„ dice Britton. “Catturano la competenza reale, in modo dal finanziamento di GlycoNet permette che noi impieghiamo il personale altamente qualificato per lavorare a questo progetto per un anno. Non potremmo fare questo senza GlycoNet - cattura molto tempo, energia e competenza.„

“Siamo eccitati dalla prospettiva della ricerca del Dott. Britton e vediamo il potenziale di tradurre questa ricerca su un pratico, applicazione medica,„ dice il Dott. Todd Lowary, Direttore scientifico di GlycoNet. “Il laboratorio del Dott. Britton ha la competenza e la conoscenza per produrre questi inibitori e per rendere a questo progetto un successo.„

Mentre il laboratorio di Britton ha una competenza definita nella creazione delle molecole nuove - 20 ricercatori forte e una lunga storia nella sintesi chimica - che producono questi inibitori per chimica medicinale è una nuova direzione per loro.

Sottoponendo a operazioni di disgaggio sulla sintesi sarà una sfida, ma se il suo laboratorio è riuscite speranze di Britton di attirare i partner industriali per provare gli inibitori con gli anticorpi a stabilità ed a citotossicità.

Una volta che quello accade, Britton dice che il punto seguente è di concedere una licenza agli inibitori per la commercializzazione.

“Poiché queste molecole stanno entrando in produzione degli anticorpi, c'è un percorso molto più chiaro dalla scoperta alla commercializzazione,„ dice Britton. “Se possiamo produrre un buon inibitore, prevediamo un assorbimento rapido dalle società che lo userebbero per produrre questi anticorpi di Cancro-combattimento.„