O químico começa o projecto novo a desenvolver indicações do hidrato de carbono para ajudar a terapias do cancro

O Dr. Robert Britton acredita firme que cada molécula é importante. Este químico não quer nenhum assento da molécula não utilizado em uma prateleira do laboratório ou em um refrigerador.

“Eu quero cada molécula ter uma finalidade - de que é meus etos para nosso laboratório,” digo Britton, um investigador da rede de GlycoNet e o professor na universidade de Simon Fraser.

Com esse espírito na mente, Britton empreendeu um projecto ambicioso para desenvolver indicações do hidrato de carbono para ajudar a terapias do cancro fazendo as mais selectivas em como visam e matam células cancerosas.

Nos anos 80 e no 90s, reconheceu-se que as quimioterapias tradicionais eram limitadas em conseqüência da toxicidade sistemática alta associada com a escolha de objectivos de pilhas ràpida divisoras. Os pesquisadores começaram a olhar abordagens alternativas especificamente a visar as células cancerosas, incluindo a revelação dos anticorpos que reconheceram e limitam às proteínas expressadas em células cancerosas.

Esta pesquisa conduziu à revelação e à aprovação dos primeiros dois anticorpos monoclonais (mAbs) para o uso na terapia do cancro: rituximab (Rituxan®) para o linfoma non-Hodgkin em 1997 e o trastuzumab (Herceptin®) para o cancro da mama em 1998. Herceptin mudou o cancro da mama de HER2+ de uma doença fatal onde os pacientes tivessem uma possibilidade de sobrevivência pequena a uma que é altamente tratável

O trabalho de Britton focaliza no emperramento do anticorpo à célula cancerosa que conduz ao recrutamento de pilhas e de resultados de assassino naturais na citotoxidade comunicada pelas células dependendo dos anticorpos (ADCC). O ADCC é um mecanismo crítico que é a base da eficácia clínica de anticorpos anticancerosos terapêuticos. Depois que a célula cancerosa é terminada, o corpo humano obterá naturalmente livrado dele.

Contudo, os pesquisadores têm identificado agora que quando os anticorpos têm as moléculas do fucose anexadas (isto é fucosylated), têm níveis inferiores do ADCC enquanto a capacidade do anticorpo para atrair pilhas imunes é impedida, e os estudos mostraram que a remoção/prevenção do fucosylation da terapêutica do anticorpo induz o ADCC alto.

“Houve muitos esforço e investimento em maneiras de impedir o fucosylation dos anticorpos assim que você pode melhorar a citotoxidade,” diz Britton.

“O desafio em criar estas moléculas é que, quando algumas empresas forem bem sucedidas em inibir transferência do fucose ao anticorpo, o inibidor próprio se torna anexado ao anticorpo que pode representar um imunogen e se apresenta riscos significativos da consistência da droga”

Britton explica o objetivo de seu projecto deve desenvolver os inibidores do fucosylation que não se transferem ao anticorpo.

Estas moléculas, inibidores do fucosylation, são o que Britton e seu grupo de investigação estão tentando identificar e criar. O financiamento de GlycoNet fornecerá os meios desenvolver este grupo de inibidores sob a forma de uma concessão do catalizador.

“Estas não são moléculas simples a fazer,” diz Britton. “Tomam a experiência real, assim que o financiamento de GlycoNet permite que nós contratem pessoais altamente qualificados para trabalhar neste projecto por um ano. Nós não poderíamos fazer este sem GlycoNet - toma muito tempo, energia e experiência.”

“Nós somos entusiasmado pela perspectiva da pesquisa do Dr. Britton e nós vemos o potencial traduzir esta pesquisa em um prático, aplicação médica,” diz o Dr. Todd Lowary, director científico de GlycoNet. Do “o laboratório Dr. Britton tem a experiência e o conhecimento produzir estes inibidores e para fazer a este projecto um sucesso.”

Quando o laboratório de Britton tiver uma experiência definida em criar as moléculas novas - 20 pesquisadores forte e uma longa história na síntese química - que produzem estes inibidores para a química medicinal é um sentido novo para eles.

Escalar acima da síntese será um desafio, mas se seu laboratório é esperanças bem sucedidas de Britton atrair sócios industriais para testar os inibidores com os anticorpos para a estabilidade e a citotoxidade.

Uma vez que isso acontece, Britton diz que o passo seguinte é licenciar os inibidores para a comercialização.

“Porque estas moléculas estão entrando na produção de anticorpos, há um trajecto muito mais claro da descoberta à comercialização,” diz Britton. “Se nós podemos produzir um bom inibidor, nós antecipamos uma tomada rápida das empresas que a usariam para produzir estes anticorpos cancro-de combate.”