El químico comienza nuevo proyecto para desarrollar a imitadores del hidrato de carbono para ayudar a terapias del cáncer

El Dr. Roberto Britton cree firmemente que cada molécula es importante. Este químico no quiere ningún sentarse de la molécula inusitado en un saliente del laboratorio o en un refrigerador.

“Quisiera que cada molécula tuviera un propósito - que sea mi carácter para nuestro laboratorio,” digo Britton, un investigador de la red de GlycoNet y al profesor en la universidad de Simon Fraser.

Con ese alcohol en mente, Britton ha emprendido un proyecto ambicioso para desarrollar a imitadores del hidrato de carbono para ayudar a terapias del cáncer haciéndolas más selectivas en cómo apuntan y matan a las células cancerosas.

En los años 80 y el 90s, fue reconocido que las quimioterapias tradicionales eran limitadas como resultado de la alta toxicidad sistémica asociada a apuntar las células rápidamente de división. Los investigadores comenzaron a observar enfoques alternativos específicamente a apuntar a las células cancerosas, incluyendo el revelado de los anticuerpos que reconocieron y limitan a las proteínas expresadas en las células cancerosas.

Esta investigación llevó al revelado y a la aprobación de los primeros dos anticuerpos monoclonales (mAbs) para el uso en terapia del cáncer: rituximab (Rituxan®) para el linfoma non-Hodgkin en 1997 y el trastuzumab (Herceptin®) para el cáncer de pecho en 1998. Herceptin cambió el cáncer de pecho de HER2+ de una enfermedad fatal donde los pacientes tenían una pequeña posibilidad de supervivencia a una que es altamente tratable

El trabajo de Britton se centra en el atascamiento del anticuerpo a la célula cancerosa que lleva al reclutamiento de las células y de los resultados de asesino naturales en la citotoxicidad transmitida por células con dependencia de los anticuerpos (ADCC). El ADCC es un mecanismo crítico que es la base de la eficacia clínica de anticuerpos anticáncer terapéuticos. Después de que terminen a la célula cancerosa, el cuerpo humano se librará naturalmente de él.

Sin embargo, los investigadores ahora han determinado que cuando los anticuerpos tienen moléculas del fucose sujetadas (es decir fucosylated), tienen niveles inferiores del ADCC mientras que se impide la capacidad del anticuerpo de atraer las células inmunes, y los estudios han mostrado que el retiro/la prevención del fucosylation de la terapéutica del anticuerpo saca el alto ADCC.

“Ha habido mucho esfuerzo e inversión en maneras de prevenir el fucosylation de anticuerpos así que usted puede perfeccionar citotoxicidad,” dice Britton.

“El reto en crear estas moléculas es que, mientras que algunas compañías son acertadas en la inhibición de la transferencia del fucose al anticuerpo, el inhibidor sí mismo se sujeta al anticuerpo que puede representar un imunogen y presenta riesgos importantes del estado coherente de la droga”

Britton explica la meta de su proyecto debe desarrollar los inhibidores del fucosylation que no se transfieren al anticuerpo.

Estas moléculas, inhibidores del fucosylation, son lo que están intentando Britton y su grupo de investigación determinar y crear. El financiamiento de GlycoNet ofrecerá los medios de desarrollar este equipo de inhibidores bajo la forma de concesión del catalizador.

“Éstas no son moléculas simples a hacer,” dice Britton. “Toman experiencia real, así que el financiamiento de GlycoNet permite que contratemos personales altamente calificados para trabajar en este proyecto por un año. No podríamos hacer esto sin GlycoNet - toma mucho tiempo, energía y experiencia.”

“La perspectiva de la investigación del Dr. Britton nos excitamos y vemos el potencial de traducir esta investigación a un práctico, uso médico,” dice al Dr. Todd Lowary, director científico de GlycoNet. El “laboratorio del Dr. Britton tiene la experiencia y el conocimiento para producir estos inhibidores y para hacer este proyecto un éxito.”

Mientras que el laboratorio de Britton tiene una experiencia definida en crear las nuevas moléculas - 20 investigadores fuerte y una larga historia en síntesis química - que producen estos inhibidores para la química medicinal es una nueva dirección para ellos.

El escalamiento encima de la síntesis será un reto, pero si su laboratorio es esperanzas acertadas de Britton de atraer a socios industriales para probar los inhibidores con los anticuerpos para la estabilidad y la citotoxicidad.

Una vez que suceso eso, Britton dice que el paso siguiente es autorizar los inhibidores para la comercialización.

“Porque estas moléculas están entrando la producción de anticuerpos, hay un camino mucho más sin obstrucción del descubrimiento a la comercialización,” dice Britton. “Si podemos producir un buen inhibidor, anticipamos una absorción rápida de las compañías que la utilizarían para producir éstos los anticuerpos cáncer-que luchan.”

Fuente: http://canadianglycomics.ca/made-to-measure-sugar-like-molecule-could-improve-cancer-fighting-antibodies/