Desarrollar una alta plataforma de la espectrometría de masa de la producción para el descubrimiento de la droga

An interview with Dr Jonathan Wingfield, conducted by Stuart Milne, BAThought LeadersDr. Jonathan WingfieldPrincipal ScientistAstraZeneca

Su presentación en Pittcon 2018 centrado en la espectroscopia en masa (MS) basó la investigación de la alto-producción para el descubrimiento de la droga. ¿Cuáles son los retos actuales asociados a las muestras de la pantalla?

La espectrometría de masa acústica nos ofrece la capacidad de revisar muy, muy rápidamente de una manera muy limpia. Esto es una ventaja enorme para la comunidad de la investigación de la alto-producción. Como consecuencia, podemos tener una medición directa del substrato a la conversión del producto, y ésa es grande porque no tenemos que comprar reactivos extras. También no tenemos que comprar las escrituras de la etiqueta, que agregan obviamente costo. Un medio más alto de los costos podemos revisar solamente un número reducido de muestras. Así pues, la custodia del costo hacia abajo es importante para nosotros también.

En un papel reciente co-sido autor por ti mismo y Matías Rohman, usted describe el uso de RapidFire™ acopló a un ms del triple-tetrapolo para la investigación de la alto-producción. (ESI)¿Cómo esto compara a la cromatografía líquida tradicional para la ionización electrospray?

En el espacio de la investigación de la alto-producción, las plataformas RapidFire que ahora son comercializadas por Agilent se consideran ser avanzadas para la investigación de la alto-producción. Está porque están utilizando una metodología simple de la extracción de la fase sólida, bastante que un LC, que los medios ellos pueden tramitar una muestra cada ocho a diez segundos. Sin embargo, incluso a esa velocidad, no es realmente bastante rápida. Por supuesto, llevándose el componente del LC, también desmistifica hasta cierto punto algo de la tecnología alrededor de la espectrometría de masa y lo hace más convivial también.

¿Puede usted por favor informarnos sobre su colaboración con Labcyte y aguas construir una alta plataforma de la espectrometría de masa de la producción del prototipo?

El objetivo de la colaboración que AstraZeneca tiene con LabCyte y aguas es realmente intentar y activar adelante los límites de la espectrometría de masa de la alto-producción. La espectrometría de masa de Electrospray es aplicable a través puede ampliamente las áreas del descubrimiento de la droga, y aunque haya algunas otras técnicas de la alto-producción tales como MALDI, muchos laboratorios tendrán probablemente acceso a las plataformas electrospray de la espectrometría de masa.

Tan el poder convertir ésos en una tecnología de la alto-producción era realmente el objetivo principal para esto. El uso de la acústica es emocionante porque nos da una oportunidad de utilizar todas las ventajas de acústicas, del manejo inferior de la muestra y mismo del potencial de la alto-producción, de una manera que no se utilice en términos de acoplarla a la espectrometría de masa en el pasado.

Investigación de la producción de espec. de la masa alta de AZoNetwork en Vimeo.

¿Qué modificación usted ha hecho al dispensador acústico y cuál han sido las ventajas?

Fundamental, hemos tomado el LabCyte 555 y esencialmente hemos tomado el transductor desde adentro y lo hemos traído fuera del instrumento, después lo hemos acoplado esto a un sistema de transferencia de la placa de modo que la placa pueda ahora moverse alrededor sobre la capota de este transductor.

La frecuencia del transductor se ha sintonizado y el codo doble de la potencia es sutil diferente de un patrón dos y la mitad gotita del nanoliter. Esto nos permite generar una gotita que sea mucho más pequeña y por lo tanto más directo ionizar. También nos da una mejor señal en el espectrómetro de masas sí mismo.

¿Cuál es el sistema Eco-MS y qué velocidades del muestreo usted ha podido obtener?

Acoplando la parte frontal acústica a una hora estándar del vuelo o de espec. triple de la masa del cuadrángulo, podemos lograr producciones de alrededor tres muestras por segundo. Cuando usted lo compara al sistema electrospray avanzado, el RapidFire, que tramita muestras una vez cada ocho a 10 segundos, nos da una considerable ventaja de la velocidad. En esa clase de producción, podemos tramitar más de 100.000 muestras por día y medio millón muestras por semana.

¿Qué nivel de investigación de la muestra usted espera lograr en estos niveles?

Pozo hasta ahora, dentro de AstraZeneca, hemos podido utilizar esta tecnología aunque todavía está en su escenario del prototipo para soportar nuestras campañas de la investigación de la alto-producción. Funcionamos con el año pasado una pantalla completa de la colección, 2,2 millones de muestras, y hemos tramitado hoy probablemente alrededor cerca de 5 millones de muestras a través de la plataforma. Éste es algo que nunca hemos podido hacer en el pasado con un único sistema del ms.

Porqué es esto importante drogar descubrimiento en general

Una de las cosas que nos permite realmente hacer es construir los análisis muy rápidamente. Podemos conseguir una prueba del concepto muy rápida usando espec. de la masa para ver si nuestras enzimas pueden convertir los substratos en productos. Una vez que hemos establecido esa prueba del concepto, la mudanza desde allí a tener un análisis apropiado ajustado para la investigación de la alto-producción es un proceso relativamente rápido.

Por supuesto, como dije, cuesta bajado realmente también sin tener que invertir en escritura de la etiqueta adicional que derriba los precios a un nivel mucho más asequible. Es también un proceso muy simple. Agregamos simple los reactivos a nuestras placas, y hacemos que las reacciones ocurran, y entonces la misma placa se utiliza para encender las muestras en el detector en masa sí mismo. Por ejemplo, nuestra campaña pasada de la investigación de la alto-producción era probablemente cerca de 90.000 libras más barata que si habíamos revisado usando tecnologías escritura de la etiqueta-basadas tradicionales.

¿Cuáles son los pasos siguientes en el revelado de esta plataforma del prototipo?

Todavía estamos trabajando con los sistemas de prototipo. Ni siquiera creo que son productos beta todavía, ellos todavía están en el escenario alfa. Como con cualquier tipo de proyecto de investigación tenga gusto de esto, yo piensan que es probable que conseguiremos mejorías importantes en la sensibilidad, que agregará realmente valor como nos movemos mucho más hacia un instrumento comercial.

Pienso seguimos siendo un año a 18 meses lejos del tener cualquier clase de anuncio publicitario el ofrecer disponible, pero esperanzadamente quisiéramos ver que se aplicara ampliamente en el espacio bioquímico de la investigación. Ahora estamos comenzando a ensanchar nuestra opinión para observar otras avenidas potenciales del uso también. Compartiremos un ciertos datos aquí alrededor de los análisis basados célula, que serían un primer uso con espec. acústica de la masa en esa área también. Somos muy emocionados sobre ése y esperanzadamente veremos más usos en el futuro.

¿Por qué es Pittcon importante en la ayuda de usted parte su investigación?

Pittcon es realmente importante para nosotros porque nos da una oportunidad realmente grande de hablar con una audiencia realmente amplia. Pittcon renowned para ser en la vanguardia de ciencias analíticas, y la espectrometría de masa acústica es apenas otra herramienta analítica. Pudiendo venir a una conferencia tal como ésta, y poder hablar y llegar hasta una tan amplia gama de la excelencia científica, pienso soy realmente importante para cualquier proyecto.

Sobre el Dr. Jonatán Wingfield

Jonatán ensambló AstraZeneca en 2000, como parte de personas responsables de entregar soluciones y tecnología de la automatización en el HTS del poste de las personas del área de la enfermedad.

A le invitaron que estableciera a personas de la automatización de la generación del guía dentro de la oncología y ésta se desarrolló en personas bioquímicas centralizadas de la investigación en 2006. Las personas centralizadas utilizaron tecnología delantera del borde para entregar los datos de alta calidad a los proyectos globales, éste lanzamiento incluido de la tecnología acústica de la eyección de la gotita.

En 2008 concedieron las personas la innovación de Microsoft en la recompensa de Pharma para el revelado innovador de una plataforma de LIMS. Cuando la función de las ciencias del descubrimiento fue establecida dentro de AZ, Jonatán se trasladó a un papel de la ciencia que soportaba el SAR bioquímico.

Él sigue siendo interesado en las tecnologías del desembarque que pueden agregar valor al asunto del descubrimiento de la droga de la base, un tal ejemplo es la colaboración acústica de la espectrometría de masa entre Labcyte y AZ. Este proyecto ganó la recompensa de la innovación de SLAS (2015) y ha generado una cantidad importante de interés externo.

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    Pittcon. (2018, August 23). Desarrollar una alta plataforma de la espectrometría de masa de la producción para el descubrimiento de la droga. News-Medical. Retrieved on June 17, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20180518/Developing-a-High-Throughput-Mass-Spectrometry-Platform-for-Drug-Discovery.aspx.

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