L'outil neuf d'omission d'ARN pourrait aider à produire les médicaments qui rectifient des maladies génétiques

Car les scientifiques gagnent les analyses dans lesquelles les gènes pilotent les maladies, ils poursuivent la prochaine question logique : Les technologies de retouche de gène peuvent-elles être développées pour traiter ou même guérir ces maladies ? Beaucoup de cet effort s'est concentré sur des technologies se développantes telles que CRISPR-Cas9, un système à base de protéines.

Au campus de The Scripps Research Institute en Floride, le pharmacien Matthew D. Disney, PhD, a adopté une approche différente, développant un outil basé sur de petite taille qui des actes sur l'ARN pour effacer sélecteur certains produits de gène.

L'outil de l'omission de Disney ouvre la possibilité de produire les médicaments qui peuvent être pris commodément comme pilules pour rectifier des maladies génétiques--en détruisant les produits toxiques de gène, et en réglant chimiquement les mécanismes de défense du fuselage. Le papier, « petite molécule a visé le recrutement d'une nucléase à l'ARN, » était publié en ligne par le tourillon de la société chimique américaine.

« Ces études, comme beaucoup de science, étaient environ une décennie dans effectuer. Nous sommes très enthousiastes pour voir comment cette première utilisation évolue, » Disney dit. « Cette recherche promeuvent prouve que l'ARN est en effet un objectif viable pour effectuer des médicaments. »

RNAs représentent des divers groupes de molécules dans les cellules qui agissent comme les travailleurs des cellules, le relevé, réglant et exprimant les directives génétiques de l'ADN. Dans nos cellules, RNAs sont continuellement en mouvement. Elles se réunissent, elles exercent leurs droits, et alors elles sont cassées pour réutiliser par les enzymes ARN-dégradantes, qui sont des ciseaux chimiques qui découpent d'autres molécules.

Tandis qu'environ 2 pour cent de notre génome codent des protéines, 70 à 80 pour cent du génome sont transcrits en ARN, offrant potentiellement sensiblement plus d'objectifs druggable, Disney indique. Jusque récemment, cependant, la plupart des chercheurs ont considéré RNAs undruggable, à cause de leur petite taille et manque relatif de stabilité.

L'innovation de Disney attache une molécule médicament médicament--un conçu pour gripper avec précision et sélecteur à l'ARN spécifique--à une enzyme ARN-dégradante courante. Le composé de petite molécule/enzymes est conçu pour enclencher sur le produit indésirable de gène et pour le détruire. Disney a nommé la technologie RIBOTAC, abréviation « ribonucléase-viser des chimères. »

Pour vérifier la technologie de RIBOTAC, Disney a choisi pour sa RNase ARN-dégradante L d'enzymes, qui est une partie critique de la réaction immunitaire antivirale humaine. Présentez dans les petites quantités en chaque cellule, la production de la RNase L soulève type sur le viral infection pour détruire l'ARN viral et pour surmonter la maladie.

Pour l'autre pièce du composé de RIBOTAC, sa molécule médicament médicament, Disney a choisi Targaprimir-96, une molécule conçue par son laboratoire en 2016 pour gripper avec un oncogene de microRNA connu pour amplifier la prolifération de cellule cancéreuse, particulièrement dans le cancer du sein triple-négatif de difficile-à-festin, miRNA-96.

La destruction de l'oncogene a mené à un réveil du programme autodestructeur inné de cellule cancéreuse, par l'intermédiaire d'une augmentation du gène FOXO1, qui a éventuel stimulé la mort des cellules malignes, dit Matthew G. Costales, le premier auteur du papier et d'un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Disney.

« Ancrant nos anciens travaux avec Targaprimir-96 au recrutement visé de la RNase L, nous pouvions programmer l'approche de RIBOTACs pour dégrader seulement les cellules qui expriment hautement l'oncogene miRNA-96, de ce fait permettant à FOXO1 de signaler la destruction sélectrice des cellules de cancer du sein négatives triples, » dit Costales.

Le réveil de la capacité du fuselage de détruire son propre cancer en exploitant le système de dégradation de l'ARN des cellules offre une approche nouvelle au cancer de attaque, Disney indique. La technologie de RIBOTAC a des demandes potentiellement grandes de cancer et d'autres maladies motivées par le gène aussi bien, il dit.

« Je crois que c'est juste le sommet de l'iceberg de la façon dont cette approche sera éventuel appliquée, » dit Disney.

Le laboratoire de Disney a passé beaucoup d'années développant une méthode de calcul InfornaTM appelé pour apparier RNAs avec la stabilité et la structure adéquates à de petites, médicament médicament molécules capables de gripper à elles. Sa technique a mené au développement de Targaprimir-96 et de multiple d'autres composés de maladie-modification, certains dont déménagent maintenant vers le développement clinique.

« Puisqu'on le sait maintenant que l'ARN est un gestionnaire principal dans presque chaque maladie, l'optimisation de cette approche qui tourne les défenses naturelles des cellules vers le pathogène de destruction RNAs s'applique grand susceptible. Nous laser-serons orientés sur les maladies pour lesquelles il n'y a aucun remède connu et avoir un pronostic faible, tel que les cancers difficiles à traiter et la maladie génétique humaine incurable, » Disney indique. « Je suis excité pour voir où nous et d'autres prenons éventuel ceci. »

Source : https://www.scripps.edu/news/press/2018/20180522-disney-RNA-cancer.html