La nueva herramienta de la supresión del ARN podría ayudar a crear las drogas que corrigen enfermedades genéticas

Pues los científicos ganan los discernimientos en los cuales los genes impulsan enfermedades, están persiguiendo la pregunta lógica siguiente: ¿Se puede el gen que corrige tecnologías desarrollar para tratar o aún para curar esas enfermedades? Mucho de ese esfuerzo se ha centrado en las tecnologías que se convertían tales como CRISPR-Cas9, un sistema a base de proteínas.

En el campus del The Scripps Research Institute en la Florida, el químico Matthew D. Disney, doctorado, ha tomado una diversa aproximación, desarrollando una herramienta pequeño-molécula-basada que los actos en el ARN para suprimir selectivamente ciertos productos del gen.

La herramienta de la supresión de Disney abre la posibilidad de crear las drogas que se pueden tomar convenientemente como píldoras para corregir enfermedades genéticas--destruyendo productos tóxicos del gen, y químicamente controlando los mecanismos de la defensa de la carrocería. El papel, “pequeña molécula apuntó el reclutamiento de una nucleasa al ARN,” fue publicado en línea por el gorrón de la sociedad de substancia química americana.

“Estos estudios, como mucha ciencia, eran alrededor de una década en la fabricación. Somos muy emocionados ver cómo este uso inicial se desarrolla,” Disney decimos. “Esta investigación fomenta muestra que el ARN es de hecho un objetivo viable para hacer remedio.”

RNAs representa un grupo diverso de moléculas dentro de las células que actúan como los trabajadores de las células, lectura, regulando y expresando las instrucciones genéticas de la DNA. Dentro de nuestras células, RNAs está constante en el movimiento. Montan, realizan sus servicios, y entonces están fragmentadas hacia arriba para reciclar por las enzimas de ARN-degradación, que son las tijeras químicas que cortan aparte otras moléculas.

Mientras que el cerca de 2 por ciento de nuestro genoma codifica las proteínas, el 70 a 80 por ciento del genoma se transcribe en el ARN, potencialmente ofreciendo significantly more objetivos druggable, Disney dice. Hasta hace poco tiempo, sin embargo, la mayoría de los investigadores consideraban RNAs undruggable, debido a su falta tamaño pequeño y relativa de estabilidad.

La innovación de Disney ata a droga-como la molécula--uno dirigido para atar exacto y selectivamente a un ARN específico--a una enzima de ARN-degradación común. El complejo de la pequeño-molécula/de la enzima se diseña para cerrar sobre el producto indeseable del gen y para destruirlo. Disney nombró la tecnología RIBOTAC, cortocircuito para “ribonucleasa-apuntar quimeras.”

Para probar la tecnología de RIBOTAC, Disney eligió para su ARNasa de ARN-degradación L de la enzima, que es una parte crítica de la inmunorespuesta antivirus humana. Presente en pequeñas cantidades en cada célula, la producción de la ARNasa L se afloja típicamente en la infección viral para destruir el ARN viral y para vencer la enfermedad.

Para el otro pedazo del complejo de RIBOTAC, su droga-como la molécula, Disney eligió Targaprimir-96, una molécula dirigida por su laboratorio en 2016 para atar con un oncogene del microRNA sabido para reforzar la proliferación de célula cancerosa, especialmente en el cáncer de pecho triple-negativo de la difícil-a-invitación, miRNA-96.

La destrucción del oncogene llevó a una despertar de la célula cancerosa natural se autodestruye programa, vía un aumento en el gen FOXO1, que estimuló final la muerte de las células malas, dice a Matthew G. Costales, primer autor del papel y de un estudiante de tercer ciclo en el laboratorio de Disney.

“Anclando nuestro trabajo previo con Targaprimir-96 al reclutamiento apuntado de la ARNasa L, podíamos programar la aproximación de RIBOTACs para degradar solamente las células que expresan altamente el oncogene miRNA-96, así permitiendo que FOXO1 haga señales la destrucción selectiva de las células cancerosas negativas triples del pecho,” dice Costales.

Despertar la capacidad de la carrocería de matar a su propio cáncer explotando el sistema de la degradación del ARN de las células ofrece un nuevo enfoque al cáncer que ataca, Disney dice. La tecnología de RIBOTAC tiene usos potencialmente amplios para el cáncer y otras enfermedades gen-impulsadas también, él dice.

“Creo que ésta es apenas la punta del iceberg de cómo esta aproximación será final aplicada,” dice Disney.

El laboratorio de Disney ha pasado muchos años que desarrollaban un método de cómputo llamado InfornaTM para igualar RNAs con estabilidad y la estructura adecuadas a pequeño, droga-como las moléculas capaces de atar a ellas. Su técnica llevada al revelado de Targaprimir-96 y del múltiplo otras composiciones de enfermedad-modificación, algunos de los cuales ahora se está moviendo hacia el revelado clínico.

“Puesto que ahora se sabe que el ARN es un impulsor dominante en casi cada enfermedad, la optimización de esta aproximación que gire las defensas naturales de una célula hacia RNAs enfermedad-que causa de destrucción es ampliamente aplicable probable. Nos laser-enfocarán en las enfermedades para las cuales no hay vulcanización sabida y tener un pronóstico pobre, tal como cánceres difíciles de tratar y enfermedad genética humana incurable,” Disney dice. “Me excitan para ver adonde nosotros y otros tomamos final esto.”

Fuente: https://www.scripps.edu/news/press/2018/20180522-disney-RNA-cancer.html