L'étude a pu ouvrir des approches neuves de demande de règlement pour les maladies neurodegenerative

Les biologistes de cellules ont approfondi la compréhension des protéines liées aux maladies neurodegenerative. Les découvertes ont pu ouvrir des approches neuves de demande de règlement pour des troubles comprenant la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (ALS), notamment.

Les chercheurs au Japon ont gagné des analyses précieuses dans des « granules de tension -- blocs de RNAs et de protéines qui forment quand des cellules sont soulignées par des facteurs tels que la chaleur, des toxines et des virus.

Pendant que des granules de tension sont liées à une gamme des maladies neurodegenerative, comprenant comment elles forment, et comment elles peuvent être réduites, est d'intérêt grand au monde médical.

Publié dans le tourillon de la Science de cellules, leur étude indique le rôle majeur de deux enzymes en granules désassemblantes de tension.

Ces deux enzymes, nommées USP5 et USP13, appartiennent à un groupe de presque 100 deubiquitylases connus, qui sont pensés pour fonctionner en coupant des granules de 1] tension d'intérieur de réseaux d'ubiquitine [.

L'étude est le point culminant de sur cinq ans de travail par l'équipe, y compris Masayuki Komada, Toshiaki Fukushima et Shunsuke Matsumoto d'Institut de Technologie de Tokyo (tech de Tokyo). Le premier l'auteur Xuan Xie, un stagiaire de PhD au laboratoire abouti par Komada, a décrit comment ils ont obtenu à leur moment de « Eurêka » dans une entrevue avec la première suite de la personne du tourillon.

Dans un premier temps, les chercheurs ont expliqué qu'USP5 et USP13 sont préférentiellement recrutés aux granules provoquées par la chaleur de tension.

« Nous avons constaté que les granules provoquées par la chaleur de tension contiennent des réseaux d'ubiquitine, beaucoup plus ainsi qu'en granules de tension induites par d'autres facteurs de stress, » explique Fukushima. « Ceci a impliqué que les réseaux d'ubiquitine peuvent recruter USP5 et USP13 pour charger des granules. »

D'une manière primordiale, car des réseaux d'ubiquitine sont souvent trouvés en granules de tension dans les maladies neurodegenerative, les granules provoquées par la chaleur de tension ont fourni un bon modèle pour l'enquête postérieure.

Ensuite, l'équipe comparée ce qui arrive aux cellules saisies avec et sans les deux enzymes. Les cellules ont été exposées à une température de 44°C pour une heure, et sont revenues à 37°C pour une heure. Au cours de la période de guérison, en cellules manquant d'USP5 et d'USP13, l'équipe a constaté que le démontage des granules de tension a été retardé.

Particulièrement, en cellules contenant USP5 et USP13, le pourcentage des cellules avec des granules de tension est tombé à 14%, alors que ce chiffre était 60% ou plus en cellules sans deux enzymes.

Les découvertes proposent que la présence d'USP5 et d'USP13 soit critique au démontage des granules de tension.

Bien que les mécanismes exacts aient pour être déterminés encore, les chercheurs proposent qu'USP5 hydrolyse ou « coupe » les réseaux unanchored d'ubiquitine, alors que les coupures USP13 protéine-conjuguaient [2] réseaux d'ubiquitine.

« Nous avons conclu que les deux réactions sont exigées pour la déstabilisation efficace des granules de tension, » dit Fukushima.

L'étude peut mener au développement « des enzymes deubiquitinating artificielles », qui pourraient avoir un choc profond sur de futures demandes de règlement médicales.

Développant de telles enzymes novatrices que « possédez de forte activité et localisation spécifique d'exposition pour charger des granules » est un exploit qui pourrait être réalisé en cinq ans, Fukushima ajoute.

Source : https://www.titech.ac.jp/english/