O estudo podia abrir aproximações novas do tratamento para doenças neurodegenerative

Os biólogos de pilha aprofundaram a compreensão das proteínas associadas com as doenças neurodegenerative. Os resultados podiam abrir aproximações novas do tratamento para as desordens que incluem a doença da doença de Alzheimer, de Parkinson e a esclerose de lateral amyotrophic (ALS), entre outros.

Os pesquisadores em Japão ganharam introspecções valiosas do “em grânulo esforço” -- grupos de RNAs e de proteínas que formam quando as pilhas forem forçadas por factores tais como o calor, as toxinas e os vírus.

Enquanto os grânulo do esforço são ligados a uma escala de doenças neurodegenerative, compreendendo como formam, e como podem ser reduzidos, é do grande interesse ao mundo médico.

Publicado no jornal da ciência da pilha, seu estudo revela o papel importante de duas enzimas em grânulo de desmontada do esforço.

Estas duas enzimas, nomeadas USP5 e USP13, pertencem a um grupo de quase 100 deubiquitylases conhecidos, que são pensados para trabalhar cortando esforço do interior das correntes do ubiquitin grânulo [de 1].

O estudo é o ponto culminante sobre de cinco anos de trabalho pela equipe, incluindo Masayuki Komada, Toshiaki Fukushima e Shunsuke Matsumoto do Instituto de Tecnologia do Tóquio (tecnologia do Tóquio). Primeiro autor Xuan Xie, um aluno de doutoramento no laboratório conduzido por Komada, descreveu como chegaram em seu momento de “Eureka” em uma entrevista com série da pessoa do jornal a primeira.

Em primeiro, os pesquisadores demonstraram que USP5 e USP13 estão recrutados preferencial aos grânulo calor-induzidos do esforço.

“Nós encontramos que os grânulo calor-induzidos do esforço contêm correntes do ubiquitin, muito mais assim que do que nos grânulo do esforço induzidos por outros factores de força,” explica Fukushima. “Isto implicou que as correntes do ubiquitin podem recrutar USP5 e USP13 para forçar grânulo.”

Importante, como as correntes do ubiquitin são encontradas frequentemente em grânulo do esforço em doenças neurodegenerative, os grânulo calor-induzidos do esforço forneceram um bom modelo para a posterior investigação.

Em seguida, a equipe comparou o que acontece às pilhas calor-chocadas com e sem as duas enzimas. As pilhas foram expor a uma temperatura de 44°C para uma hora, e retornaram a 37°C para uma hora. Durante o período da recuperação, nas pilhas que faltam USP5 e USP13, a equipe encontrou que a desmontagem de grânulo do esforço estêve atrasada.

Especificamente, nas pilhas que contêm USP5 e USP13, a porcentagem das pilhas com grânulo do esforço caiu a 14%, visto que esta figura era 60% ou mais nas pilhas sem as duas enzimas.

Os resultados sugerem que a presença de USP5 e de USP13 seja crítica à desmontagem de grânulo do esforço.

Embora os mecanismos exactos tenham ser determinados ainda, os pesquisadores propor que USP5 hydrolyzes ou “corte” correntes unanchored do ubiquitin, quando os cortes USP13 proteína-conjugaram [2] correntes do ubiquitin.

“Nós concluímos que ambas as reacções estão exigidas para a desestabilização eficiente de grânulo do esforço,” dizemos Fukushima.

O estudo pode conduzir à revelação “das enzimas deubiquitinating artificiais”, que poderiam ter um impacto profundo nos tratamentos médicos futuros.

Desenvolvendo tais enzimas inovativas que “possua a actividade alta e localização específica da mostra para forçar grânulo” é um repto que poderia ser conseguido em cinco anos, Fukushima adiciona.

Source: https://www.titech.ac.jp/english/