Het ontdekken van Antilichamen met Universele Specificiteit

Thought LeadersProfessor Hedda WardemannHead of The Division of B-Cell ImmunologyThe German Cancer Research Center

Een gesprek met Professor Hedda Wardemann, Doctoraat, dat door Kate Anderton, Baccalaureus in de exacte wetenschappen wordt geleid

Hoe erkennen de antilichamen ziekteverwekkers?

De antilichamen zijn y-Vormige molecules die ziekteverwekkers met hun twee wapens kunnen erkennen. De wapens kunnen om het even welk soort molecule op de oppervlakte van ziekteverwekkers binden. De interactie met de molecule is beperkt tot slechts een stuk van het. De immunologen roepen deze specifieke antilichaam-bindende plaats op de molecule epitope. Als het antigeen een proteïne is, zal epitope waarschijnlijk slechts uit een paar aminozuren bestaan.

Het Krediet van het beeld: ustas777777/Shutterstock

Wat is het huidige begrip van antilichamenspecificiteit?

De antilichamen worden constant gemaakt in ons lichaam. De kennis van het handboek zegt dat elk onlangs geproduceerd antilichaam uniek is. Als wij aan een ziekteverwekker worden blootgesteld, zal het antilichamensysteem individuele antilichamen bevatten die verschillende epitopes en molecules op zijn oppervlakte erkennen.

Door interactie met deze antilichamen, kunnen de ziekteverwekkers door het immuunsysteem worden geëlimineerd. Tezelfdertijd zal de interactie van de antilichamen met de ziekteverwekker tot het immuunsysteem bewegen om meer van deze antilichamen te produceren en hun capaciteit te verbeteren om aan hun specifieke doelstellingen te binden.

Deze betere en hoogst specifieke antilichamen helpen om de ziekteverwekker snel te ontruimen, maar zij zullen ook opgeslagen worden door het immuunsysteem om directe bescherming te bemiddelen voor het geval dat wij aan de zelfde ziekteverwekker opnieuw worden blootgesteld. De specificiteit van het antilichaam is daarom hoogst belangrijk om bescherming tegen ziekteverwekkers met inbegrip van pathogene bacteriën te bemiddelen.

Gelieve te beschrijven uw recente specificiteit van het ontdekkings omringende antilichaam.

De besmettingen met bacteriële ziekteverwekkers kunnen levensgevaarlijk zijn, vooral omdat more and more tegen antibiotica bestand worden. Één voorbeeld is besmettingen die door Klebsiella longontsteking worden veroorzaakt. De antilichamen helpen om de bacteriën in besmette individuen te elimineren of de hulp verhindert de besmetting in at-risk individuen, zoals immunocompromised patiënten.

Nochtans, zijn er vormen van Klebsiella pneumoniae die lichtjes in de structuur van de oppervlaktemolecules verschillen die door antilichamen worden erkend. Om tegen besmetting Klebsiella pneumoniae te verhinderen, zou men antilichamen moeten vinden die alle vormen van deze molecules erkennen en kunnen elimineren.

In ons laboratorium, trachten wij te bepalen als dergelijke antilichamen in mensen en Tim Rollenske bestaan, een student van het Doctoraat, vonden hen. Tim toonde ook hoe de antilichamen erin slagen om verschillende vormen van Klebsiella bacteriën te binden. Onze samenwerkingspartners in Wenen toonden toen aan dat de antilichamen muizen tegen besmettingen met verschillende Klebsiella vormen voorstellen die beschermden dat het zelfde in mensen mogelijk kan zijn.

Hoe kunnen de universele antilichamen veelvoudige ziekteverwekkers erkennen?

Tot dusver konden wij niet precies zien hoe de antilichamen met hun doelstructuren in wisselwerking staan, maar wij weten van gepubliceerde gegevens hoe de Klebsiella vormen van elkaar verschillen en hoe zij gelijkaardig zijn.

Van het bekijken de gelijkenissen geloven wij dat de antilichamen zeer uiterst kleine epitopes binden die onder de verschillende Klebsiella oppervlaktemolecules worden gedeeld die door de antilichamen worden erkend. De universele antilichamen erkennen deze gedeelde structuren. Wij vonden dat deze structuren zelfs in andere bacteriën en zelfs virussen en gist bestaan.

Het Krediet van het beeld: Kateryna Kon/Shutterstock

Welke invloed kon deze ontdekking op microbiële besmettingen in mensen hebben?

Omdat onze gegevens aantonen dat de antilichamen muizen tegen besmettingen met verschillende vormen van Klebsiella kunnen beschermen, geloven wij dat de antilichamen als profylactische drugs om Klebsiella besmettingen in individuen op risico te verhinderen of als therapeutiek kunnen worden ontwikkeld om patiënten te behandelen die zijn besmet.

Wat zijn de volgende stappen voor uw onderzoek?

Wat wij moeten begrijpen is of de antilichamen tot drugs kunnen worden ontwikkeld. Dit werk gaat in Wenen verder bij Arsanis Biologische wetenschappen Gmbh.

Waar kunnen de lezers meer informatie vinden?

De afdeling van B-Cel Immunologie op het Duitse Centrum van het Kankeronderzoek

Ongeveer Professor Hedda Wardemann

Prof. Hedda Wardemann bestudeerde Biologie in Albert Ludwig University in Freiburg, Duitsland, en voerde haar thesis van het Doctoraat bij het Max Planck Institute voor Immunobiology uit. Zij bewoog zich toen aan de Universiteit Rockefeller in New York, de V.S., voor haar post-doctorale opleiding.

In 2005, keerde zij aan Duitsland terug om haar eigen laboratorium als Onafhankelijke Ondergeschikte Leider van het Onderzoeksteam bij het Max Planck Institute voor de Biologie van de Besmetting te beginnen, Berlijn, waar zij haar werk bij het begrip van concentreerde hoe het menselijke immuunsysteem geheugen produceert.

In 2014, werd zij het hoofd van de Afdeling van B-Cel Immunologie op het Duitse Centrum van het Kankeronderzoek in Heidelberg. Haar groepsstudies hoe de verschillen in immune reacties met beschermende of niet beschermende immuniteit worden geassocieerd.