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La structure détaillée des paires de protéine offre le modèle pour les médicaments neufs

Les chercheurs d'institut de Walter et d'Eliza Hall ont conçu pour la première fois comment la protéine SOCS1 « coupe » la signalisation de cellules pour amortir des réactions immunitaires et pour bloquer l'accroissement de cancer.

La structure niveau atomique de SOCS1 grippant à sa protéine JAK d'associé pourrait guider le développement des médicaments qui modifient des voies de signalisation de cellules de pathogène, et peut avoir des demandes de traiter quelques cancers de sang, y compris des leucémies.

La recherche, aboutie par M. Nick Liau, M. Nadia Kershaw, professeur agrégé Jeff Babon et professeur Nick Nicola, était publiée dans les transmissions de nature de tourillon.

D'UN COUP D'OEIL

  • - Les grippages de la protéine SOCS1 aux protéines de JAK « pour couper » la signalisation de cellules, qui amortit des procédés comprenant des réactions immunitaires et l'accroissement de cancer.

    - Nos chercheurs ont employé la biologie structurelle pour concevoir comment SOCS1 grippe aux protéines de JAK dedans jamais-avant le petit groupe vu.

    - La structure détaillée peut guider le développement des médicaments neufs qui modifient les réactions d'activité de JAK, de amplifier ou amortir de cellules, avec des applications possibles dans les traitements du cancer.

CHANGEMENT HORS DE LA SIGNALISATION

M. Liau a dit la structure des paires de protéine indiquées pour la première fois comment SOCS1 grippe aux protéines de JAK pour désactiver la signalisation.

« Utilisant le synchrotron australien et le centre de collaboration de cristallisation de la CSIRO, nous avons produit une vue incroyablement détaillée comment SOCS1 agit l'un sur l'autre avec la protéine JAK1, » de M. Liau avons dit.

« Avec cette image, nous pouvions expliquer pour la première fois pourquoi les protéines de JAK ne peuvent pas signaler si attachées à SOCS1. Cette information a pu aider à soutenir le développement du médicament neuf visant cette voie importante de signalisation de cellules. »

UN MODÈLE POUR LES MÉDICAMENTS NEUFS

M. Kershaw a dit que des protéines de SOCS1 et de JAK avaient été impliquées en pilotant les maladies comprenant le cancer et les états inflammatoires.

« En particulier, la signalisation trop active de JAK est liée au développement des tumeurs appelées de myéloprolifératif de conditions comme un cancer (MPNs) - qui comprennent le polycythemia Vera, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primaire - ainsi que de certaines leucémies aiguës d'enfance.

Les « médicaments qui empêchent la signalisation de JAK sont en service pour traiter MPNs, mais eux peuvent seulement parvenir la maladie, pour ne pas la corriger. Les médicaments neufs pour ces conditions sont nécessaires, et nous envisageons qu'un médicament conçu pour imiter la protéine SOCS1 pour couper des protéines de JAK pourrait être plus de traitement efficace, » M. Kershaw avons dit.

Aussi bien que guider le développement des médicaments imitant SOCS1, la recherche de l'équipe peut également soutenir le développement d'une deuxième classe de médicaments neuve qui empêchent SOCS1, professeur agrégé Jeff que Babon a dit. « SOCS1 grippant des protéines de JAK applique normalement « un frein » aux réactions immunitaires - qui chez une personne en bonne santé est une bonne chose, » il a dit.

« Cependant, en certaines conditions, le relâchement de ce frein a pu être la clavette aux réactions immunitaires améliorées. Cette approche à amplifier la réaction immunitaire a pu être la clavette à améliorer des immunothérapies pour traiter le cancer. Si nous pourrions concevoir un médicament qui empêche SOCS1, ceci pourrait amplifier des réactions immunitaires anticancéreuses, améliorant potentiellement des immunothérapies anticancéreuses. »

Source : https://www.wehi.edu.au/news/structure-protein-pair-provides-blueprint-future-drugs