A aproximação nova para matar as bactérias específicas podia ser alternativa aos antibióticos

Uma aproximação nova a matar o C. difficile que os silêncios fecham genes bacterianos quando poupar outras bactérias puder fornecer uma maneira nova de tratar mais a infecção bacteriana hospital-adquirida terra comum nos Estados Unidos, de acordo com pesquisadores.

Quando os antibióticos convencionais tratarem infecções bacterianas, podem igualmente causar uma circunstância nos dois pontos chamados infecção difficile do C., devido à droga que mata as boas e bactérias ruins no intestino.

Em um laboratório, os pesquisadores criaram três antibióticos novos que matam o C. difficile impedindo a expressão dos genes bacterianos que são importantes para sua sobrevivência. Esta aproximação -- terapia antisentido chamada -- permite que a droga mate somente o C. difficile, ao contrário de muitos antibióticos que matam formulários múltiplos das bactérias.

“Nós podíamos mostrar que estas drogas podem zerar dentro sobre e matar as bactérias difficile do C. ao deixar outras bactérias sozinhas,” disse Arun Sharma, professor adjunto da farmacologia, faculdade de Penn State da medicina. “Nós ainda estamos trabalhando para refinar estas drogas e para fazê-las mesmo melhores, com o objetivo eventual de testá-las clìnica.”

David Stewart, um professor adjunto da cirurgia na Universidade do Arizona que junto com Sharma é um investigador co-principal neste estudo, disse os trabalhos da droga em uma maneira completamente diferente do que os antibióticos usados actualmente.

“Estas drogas são específico do organismo, significando que visam somente um tipo das bactérias, tipo como de antibióticos espertos,” Stewart disse. “São precisos. E isso é especialmente importante com as infecções difficile do C. porque este as bactérias são excepcionalmente, favorizadas selectivamente para explorar distúrbios ecológicos no intestino humano.”

Quando o C. difficile estiver normalmente actual no intestino, outras “boas” bactérias estão igualmente actuais, e todas estas bactérias contribuem ao microbiome de uma pessoa. Quando o microbiome de uma pessoa é saudável e equilibrado, mantem as bactérias ruins como o controle inferior difficile do C.

Mas se um paciente toma um antibiótico para uma outra circunstância, o antibiótico mata muitos tipos diferentes de bactérias, incluindo bons que mantêm o controle inferior difficile do C. Isto permite que o C. difficile prospere, causando uma infecção que possa conduzir aos sintomas gastrintestinais severos. Desde que os antibióticos podem contribuir às infecções difficile do C., os pesquisadores disseram um tratamento novo, alternativo para estas infecções são desejáveis.

“Idealmente, um tratamento para o C. difficile não teria nenhum efeito em outras bactérias,” Stewart disse.

Os pesquisadores, que publicaram recentemente seus resultados no jornal dos antibióticos, disseram aquele quando a maioria de antibióticos faltarem a especificidade organismal -- a capacidade para visar apenas um tipo de organismo -- os tratamentos antisentido mostram o grande potencial para poder visar somente as bactérias específicas.

“Nossos antibióticos antisentido contêm o material genético que é complementar ao material genético bacteriano, assim que nós projectamos nosso material genético visar genes específicos no C. difficile,” Stewart disse. “E quando nosso material genético liga ao material genético bacteriano, impede a expressão de genes bacterianos. E isso pode fazer com que o C. difficile morra.”

A droga testada no estudo consistiu em dois componentes: o composto antisentido que visou o material genético no C. difficile -- referido como um oligonucleotide antisentido (ASO) -- e um composto do portador que transportasse o ASO nas bactérias, referiu pela equipa de investigação como um TÁXI. Os pesquisadores testaram três versões da droga, cada um com uma versão diferente do TÁXI.

Os pesquisadores testaram cada um composto para ver quanto da droga foram exigidos para matar as bactérias difficile do C., se ele eram tóxico ou não às pilhas humanas dos dois pontos, e se ele igualmente prejudicou outras bactérias encontradas normalmente no intestino -- como Escherichia Coli.

“Finalmente, nós quisemos estes compostos entregar a droga nas bactérias difficile do C. sem ferir outras bactérias ou o paciente,” Sharma disse. “Após ter testado estes três, nós encontramos esse um portador em particular -- CYDE-21 -- estava o melhor em entregar uma dose eficaz da droga nas bactérias.”

No futuro, os pesquisadores disseram que conduzirão uns estudos mais adicionais para continuar a refinar os portadores para aumentar sua capacidade e para minimizar seu efeito em outras bactérias e pilhas humanas.

“Neste estudo, como um primeiro esforço, o portador é relativamente bom, e nós gostaríamos de fazer mesmo melhor,” Stewart disse. “Tem a actividade anti-bacteriana mínima, toxicidade mínima e é um portador eficaz de nossa carga. Assim o que nós estamos trabalhando sobre agora está alterando nossos portadores para o teste futuro à vista dos estudos animais.”

Source: http://news.psu.edu/story/523890/2018/06/06/research/killing-bacteria-silencing-genes-may-be-alternative-antibiotics