La nueva aproximación para matar a bacterias específicas podía ser alternativa a los antibióticos

Una nueva aproximación a matar a la C. difficile que los silencios enchavietan genes bacterianos mientras que pasar sin bacterias puede ofrecer una nueva manera de tratar más la infección bacteriana hospital-detectada campo común en los Estados Unidos, según investigadores.

Mientras que los antibióticos convencionales tratan infecciones bacterianas, pueden también causar una condición en el colon llamado infección difficile de la C., debido a la droga que mata a bacterias buenas y malas en la tripa.

En un laboratorio, los investigadores crearon tres nuevos antibióticos que matan a la C. difficile previniendo la expresión de los genes bacterianos que son importantes para su supervivencia. Esta aproximación -- terapia antisentido llamada -- permite que la droga mate solamente a la C. difficile, a diferencia de muchos antibióticos que maten a formas múltiples de bacterias.

“Podíamos mostrar que estas drogas pueden poner a cero hacia adentro conectado y matar a bacterias difficile de la C. mientras que deja otras bacterias solas,” dijo a Arun Sharma, profesor adjunto de la farmacología, universidad del Estado de Penn del remedio. “Todavía estamos trabajando para refinar estas drogas y para hacerlas incluso mejores, con la meta eventual de probarlas clínico.”

David Stewart, profesor adjunto de la cirugía en la Universidad de Arizona que junto con Sharma es investigador co-principal en este estudio, dijo los trabajos de la droga de una manera totalmente diversa que los antibióticos usados actualmente.

“Estas drogas son específico del organismo, significando que apuntan solamente una clase de bacterias, un poco como los antibióticos elegantes,” Stewart dijo. “Son exactos. Y eso es especialmente importante con las infecciones difficile de la C. porque este las bacterias están únicamente, favorecidas selectivamente para explotar perturbaciones ecológicas en la tripa humana.”

Mientras que la C. difficile está normalmente presente en la tripa, otras “buenas” bacterias están también presentes, y todas estas bacterias contribuyen al microbiome de una persona. Cuando el microbiome de una persona es sano y equilibrado, guarda bacterias malas como mando inferior difficile de la C.

Pero si un paciente toma un antibiótico para otra condición, el antibiótico mata a muchos diversos tipos de bacterias, incluyendo las buenas que guardan mando inferior difficile de la C. Esto permite que la C. difficile prospere, causando una infección que pueda dar lugar a síntomas gastrointestinales severos. Puesto que los antibióticos pueden contribuir a las infecciones difficile de la C., los investigadores dijeron un nuevo, alternativo tratamiento para estas infecciones son deseables.

“Idealmente, un tratamiento para la C. difficile no tendría ningún efecto sobre otras bacterias,” Stewart dijo.

Los investigadores, que publicaron recientemente sus conclusión en el gorrón de antibióticos, dijeron eso mientras que la mayoría de los antibióticos faltan especificidad organismal -- la capacidad de apuntar apenas un tipo de organismo -- los tratamientos antisentido muestran el gran potencial para poder apuntar solamente bacterias específicas.

“Nuestros antibióticos antisentido contienen el material genético que es complementario al material genético bacteriano, así que diseñamos nuestro material genético para apuntar genes específicos en la C. difficile,” Stewart dijo. “Y cuando nuestro material genético ata al material genético bacteriano, previene la expresión de genes bacterianos. Y eso puede hacer la C. difficile morir.”

La droga probada en el estudio consistió en dos componentes: la composición antisentido que apuntó el material genético en la C. difficile -- designado un oligonucleótido antisentido (ASO) -- y una composición de la onda portadora que transportó el ASO en las bacterias, designada por el equipo de investigación una CASILLA. Los investigadores probaron tres versiones de la droga, cada uno con una diversa versión de la CASILLA.

Los investigadores probaron cada uno compuesto para ver cuánto de la droga fueron requeridos para matar a bacterias difficile de la C., si él era tóxico o no a las células humanas del colon, y si él también dañó otras bacterias encontradas normalmente en la tripa -- como Escherichia Coli.

“Final, quisiéramos que estas composiciones entregaran la droga en las bacterias difficile de la C. sin el daño de otras bacterias o el paciente,” Sharma dijo. “Después de probar estos tres, encontramos esa una onda portadora particularmente -- CYDE-21 -- estaba el mejor en la entrega de una dosis efectiva de la droga en las bacterias.”

En el futuro, los investigadores dijeron que conducto otros estudios para continuar refinar las ondas portadoras para aumentar su capacidad y para disminuir su efecto sobre otras bacterias y células humanas.

“En este estudio, como primer esfuerzo, la onda portadora es bastante buena, y quisiéramos hacer incluso mejor,” Stewart dijo. “Tiene actividad antibacteriana mínima, toxicidad mínima y es una onda portadora efectiva de nuestro cargamento. Qué ahora estamos trabajando conectado está modificando tan nuestras ondas portadoras para la prueba futura con objeto de los estudios animales.”