Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores del UCLA tienen heliografía del telomerase que desempeña papel principal en cáncer, envejeciendo

Atan al cáncer, las enfermedades envejecimiento-relacionadas y otras enfermedades de cerca a una enzima importante llamada “telomerase.” Los investigadores del UCLA denuncian en la célula del gorrón la comprensión científica más profunda con todo de esta enzima una vez que-misteriosa, cuya base catalítica -- donde la mayor parte de ocurre su actividad -- puede ahora ser visto en la resolución atómica cercana.

“Ahora estamos viendo no apenas la cara del reloj, estamos viendo cómo el interior de los componentes interactivo hacer que trabaja,” dijo a Juli Feigon, profesor de la química y de la bioquímica en la universidad del UCLA y autor mayor del estudio. “En cada paso, empinadura hacia adentro más cerca y vemos cada vez más a los detalles, y podemos ahora comenzar a deducir no apenas lo que parece la enzima, pero también cómo funciona. Sabiendo que puede llevar al revelado de las nuevas drogas que apuntan las partes específicas de la enzima.”

Además de denunciar el del más alto nivel del detalle visto nunca de la estructura de la base catalítica del telomerase, mostrada en la animación abajo, el parte de los investigadores él ha capturado por primera vez el telomerase en curso de fabricación de la DNA.

“Por primera vez, tenemos un marco, o heliografía, del telomerase,” dijo a Lukas Susac, escolar postdoctoral del UCLA en el laboratorio de Feigon y autor del co-guía. “Sabemos que la gente tiene mutaciones del telomerase y que consigue enferma, pero no hayamos tenido ninguna comprensión de cómo ésta vino ser, más allá de conocer su telomerase no trabajemos. Ahora podemos decir que el problema está con un sitio específico dentro del telomerase y quizás considerar porqué la enzima no trabaja a veces correctamente. Para tratar una enfermedad, primero tenemos que localizar donde ocurre el problema, y esto es posible ahora. Por supuesto, todavía hay pasos a ir.”

El trabajo principal del Telomerase es mantener la DNA en telomeres, las estructuras en los extremos de cromosomas humanos. Cuando el telomerase no es activo, cada vez que las células dividen, los telomeres consiguen más cortos. Cuando suceso eso, los telomeres llegan a ser tan cortos que las células paran el dividir o mueren eventual.

Las células con telomerase anormalmente activo pueden reconstruir continuamente sus casquillos cromosómicos protectores y no morirán, no dijeron a Feigon, que también es una pieza del instituto de la biología molecular del UCLA y una pieza del socio del UCLA-Departamento del instituto de la energía de la genómica y de Proteomics. En un cierto plazo, esto es dañino porque los desvíos de la DNA acumulan y dañan las células. El Telomerase es especialmente activo en células cancerosas, que permite al cáncer crecer y extenderse.

El equipo de la investigación de Feigon conducto el estudio usando los microorganismos unicelulares llamados “thermophila de Tetrahymena,” que se encuentran común en las charcas de agua dulce. Los componentes del Telomerase son relativamente bien sabido en Tetrahymena, y es el organismo en el cual el telomerase y los telomeres primero fueron descubiertos. La base catalítica central del telomerase es similar en todos los organismos, incluyendo seres humanos.

El Telomerase contiene un “transcriptase reverso especializado,” o la clase de proteínas, que tienen cuatro regiones importantes y varias subregiones. En esta investigación, los científicos han revelado una subregión grande, previamente sin estudiar llamada “TRAMPA” en el transcriptase reverso de la enzima. En vez del copiado de la DNA al ARN -- la DNA hace típicamente el ARN, que hace las proteínas -- los transcriptases reversos utilizan el ARN para hacer la DNA; uno que es especialmente bien sabido es el transcriptase de la marcha atrás del VIH, el objetivo de muchas drogas.

Mientras que otros transcriptases reversos pueden copiar cualquier serie arbitraria del ARN y hacer la DNA fuera de ella, el transcriptase reverso del telomerase copia solamente un ARN específico del seis-nucleótido y hace tan muchas veces de hacer una cadena larga de la DNA. (Los nucleótidos son los bloques huecos de la DNA y del ARN.) los juegos de TRAMPA un papel crucial en agregar en pequeños pedazos de DNA a los extremos de cromosomas para guardarlos de la grasa cada vez que las células dividen.

Los investigadores denuncian por primera vez la estructura, forma y significación de la TRAMPA, y la región con la cual obra recíprocamente.

“Una alegría de la ciencia es el momento cuando usted es la primera persona en el mundo para ver algo importante,” dijo a Feigon, pieza de la National Academy of Sciences. “Recuerdo observar esta estructura cuando la conseguimos y pensar nosotros había resuelto una pieza del rompecabezas importante y era la única gente que había visto esto. Es muy emocionante.”

El equipo de la investigación de Feigon está aprendiendo cómo las regiones obran recíprocamente y comunican el uno con el otro. En un estudio 2015 en la ciencia del gorrón, Feigon y los colegas denunciaron la situación de una región importante llamada “DIEZ.” Ahora los investigadores denuncian las estructuras de DIEZ y la TRAMPA, y cómo obran recíprocamente con uno a y con el ARN del telomerase. Muchas mutaciones que los científicos atribuyeron a la región DIEZ de hecho rompen la acción recíproca de DIEZ con la TRAMPA, los investigadores denuncian en célula.

Esto es la primera vez que los investigadores han visto el telomerase en curso de fabricación de la DNA. El telomerase capturado investigadores inmediatamente después que agregó un nucleótido a una cadena creciente de la DNA en la base catalítica. (La base catalítica consiste en el transcriptase reverso y un ARN del telomerase.)

¿Cuáles son las implicaciones de la investigación para los cánceres que luchan? Las células cancerosas guardan el reproducirse, y para que esto ocurra, el telomerase debe ser altamente activo -- cuál no es en células sanas. Para reducir esto, sería útil saber apuntar la actividad enzimática. Esta nueva investigación causa esta meta más cercano a realidad ofreciendo pistas qué piezas al objetivo.

“Tenemos discernimientos muy profundos en cómo el telomerase trabaja y cómo los componentes trabajan juntos,” Susac dijimos. “Cada uno de estas acciones recíprocas podía ser un punto a apuntar, y posiblemente rompe o aumenta la función del telomerase. La precisión será muy importante; simple pegar el telomerase con un martillo no trabajará. El Telomerase es una enzima muy central y única en muchos organismos. Ahora tenemos situaciones a apuntar para.”

Los científicos utilizaron una técnica llamada la “microscopia del cryo-electrón” que les permite considerar la enzima en detalle extraordinario, y modelado de cómputo usado para interpretar sus datos. El equipo de investigación tiene experiencia en varios campos, incluyendo la bioquímica, la biología molecular, la biología de cómputo y la biofísica.