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Alcuni tumori usano due livelli di protezione contro il sistema immunitario, manifestazioni studiano

  • I ricercatori identificano le celle immuni dominanti che contribuiscono alla tolleranza del tumore dal sistema immunitario
  • Fare tacere le celle tumore-proteggenti del sistema immunitario permette l'attacco a cellula T ai tumori e limita la crescita del tumore
  • I risultati della ricerca suggeriscono i nuovi obiettivi per le immunoterapie del cancro

Nella ricerca pubblicata oggi, i ricercatori dell'istituto di Babraham hanno indicato che alcuni tumori usano non un ma due livelli di protezione contro il sistema immunitario. Tramortire un livello ha amplificato gli effetti protettivi del secondi e vice versa. La ricerca dimostra che un approccio a due punte che mira ad entrambi i tipi delle cellule può offrire simultaneamente un itinerario di promessa per lo sviluppo di nuove immunoterapie del cancro.

Lo sviluppo e la crescita di un tumore cancerogeno si presenta spesso malgrado un sistema immunitario completamente di funzionamento, capace di riconoscimento e di uccisione delle cellule tumorali. I tumori dirottano le celle sicure in nostro sistema immunitario per creare un ambiente crescita-permissivo e per fornire la protezione dagli elementi antitumorali. In particolare, i tumori reclutano gli alleati delle cellule immuni, le celle chiamate macrofagi tumore-associati (TAMs) e le celle di T regolarici (Treg), per eludere l'attacco immune.

Specificamente inibire l'assunzione di TAMs bloccando gli atti di una proteina chiamata fattore distimolazione 1 (CSF1) diminuisce la crescita del tumore nei modelli del mouse. Sebbene i test clinici degli inibitori che mirano a TAMs siano in corso, provoca pazienti non sono stati efficace quanto sperato. Una mancanza di comprensione di come TAMs promuove la progressione del tumore potenzialmente limita il valore terapeutico di questi inibitori.

Inoltre, inibendo l'atto delle celle di Treg in mouse inattivando un enzima chiave ha chiamato la protezione di elasticità di delta di PI3K contro un intervallo dei tumori. Un inibitore di delta di PI3K è approvato per il trattamento della leucemia linfocitaria cronica (CLL) e del linfoma non Hodgkin follicolare (NHL), ma il potenziale per gli inibitori di delta di PI3K per il trattamento dei cancri solidi in esseri umani deve ancora essere dimostrato.

La ricerca pubblicata oggi ha usato un modello del mouse di cancro colorettale per esplorare la sinergia fra le celle di Treg e di TAMs, indicante che ogni tipo delle cellule poteva compensare gli effetti della perdita dell'altra per mantenere la protezione del tumore dal sistema immunitario. Tuttavia, le celle insieme d'inibizione di Treg e di TAMs hanno inibito sostanzialmente la crescita del tumore.

Il Dott. David Gyori, primo autore sul documento, ha detto: “In maniera sconvolgente, impedire l'immunosoppressione del tumore sia dalle celle di Treg che di TAMs ha causato il rifiuto quasi completo del tumore dal sistema immunitario e la metà dei mouse è diventato completamente senza tumore. Catturati insieme, i nostri risultati forniscono una spiegazione razionale in modo convincente per la valutazione del valore clinico delle terapie combinatorie che mirano al ricevitore CSF1 ed al delta di PI3K.„

Il professor Klaus Okkenhaug, uno degli autori sullo studio da Gyori et al. e su uno studio parallelo da Lim et al. ha detto: “Sfruttare la potenza del sistema immunitario uccidere le cellule tumorali sta trasformandosi in in una riuscita strategia terapeutica. Questi studi dimostrano l'importanza completamente di comprensione dell'interazione fra i molti elementi del sistema immunitario per assicurarsi che le terapie combinatorie siano sia sinergiche che efficaci.„