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Alguns tumores usam dois níveis de protecção contra o sistema imunitário, mostras estudam

  • Os pesquisadores identificam as pilhas imunes dominantes que contribuem à tolerância do tumor pelo sistema imunitário
  • Silenciar as pilhas deprotecção do sistema imunitário permite o ataque de célula T em tumores e restringe o crescimento do tumor
  • Os resultados da pesquisa sugerem alvos novos para imunoterapias do cancro

Na pesquisa publicada hoje, os pesquisadores do instituto de Babraham mostraram que alguns tumores usam não um mas dois níveis de protecção contra o sistema imunitário. Bater para fora um nível impulsionou os efeitos protectores do segundos e vice-versa. A pesquisa demonstra que uma aproximação de duas pontas que visa ambos os tipos da pilha simultaneamente pode oferecer uma rota prometedora para a revelação de imunoterapias novas do cancro.

A revelação e o crescimento de um tumor cancerígeno ocorrem frequentemente apesar de um sistema imunitário inteiramente de funcionamento, capaz de reconhecer e de matar células cancerosas. Os tumores sequestram determinadas pilhas em nosso sistema imunitário para criar um ambiente crescimento-permissivo e para dar a protecção dos elementos antitumorosos. Em particular, os tumores recrutam aliados da pilha imune, pilhas chamadas macrófagos tumor-associados (TAMs) e pilhas de T reguladoras (Treg), para iludir o ataque imune.

Especificamente inibir o recrutamento de TAMs obstruindo as acções de uma proteína chamada o factor deestimulação 1 (CSF1) reduz o crescimento do tumor em modelos do rato. Embora os ensaios clínicos de inibidores que visam TAMs sejam correntes, conduz aos pacientes não foram tão eficaz quanto esperado. Uma falta da compreensão de como TAMs promove a progressão do tumor potencial limita o valor terapêutico destes inibidores.

Igualmente, inibir a acção de pilhas de Treg nos ratos neutralizando uma enzima chave chamada delta de PI3K dá a protecção contra uma escala dos tumores. Um inibidor do delta de PI3K é aprovado para o tratamento da leucemia lymphocytic crônica (CLL) e do linfoma non-Hodgkin folicular (NHL), mas o potencial para inibidores do delta de PI3K para o tratamento de cancros contínuos nos seres humanos deve ser demonstrada ainda.

A pesquisa publicada hoje usou um modelo do rato do cancro colorectal para explorar a sinergia entre pilhas de TAMs e de Treg, mostrando que cada tipo da pilha podia compensar os efeitos da perda da outro para manter a protecção do tumor do sistema imunitário. Contudo, as pilhas comum de inibição de TAMs e de Treg inibiram substancialmente o crescimento do tumor.

O Dr. David Gyori, primeiro autor no papel, disse: “Impressionante, impedir o immunosuppression do tumor por pilhas de TAMs e de Treg causou a rejeção quase completa do tumor pelo sistema imunitário e a metade dos ratos tornou-se completamente tumor-livre. Tomados junto, nossos resultados fornecem uma base racional de forma convincente avaliando o valor clínico das terapias combinatórias que visam o receptor CSF1 e o delta de PI3K.”

O professor Klaus Okkenhaug, um dos autores no estudo por Gyori e outros e em um estudo paralelo por Lim disse e outros: “Aproveitar a potência do sistema imunitário matar células cancerosas está transformando-se uma estratégia terapêutica bem sucedida. Estes estudos demonstram a importância inteiramente de compreender a interacção entre muitos elementos do sistema imunitário para assegurar-se de que as terapias combinatórias sejam sinérgicos e eficazes.”