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Algunos tumores utilizan dos niveles de protección contra sistema inmune, demostraciones estudian

  • Los investigadores determinan las células inmunes dominantes que contribuyen a la tolerancia del tumor por el sistema inmune
  • Imponer silencio a las células tumor-que blindan del sistema inmune permite ataque del linfocito T contra tumores y restringe incremento del tumor
  • Las conclusión de la investigación sugieren los nuevos objetivos para las inmunoterapias del cáncer

En la investigación publicada hoy, los investigadores del instituto de Babraham han mostrado que algunos tumores utilizan no un sino dos niveles de protección contra el sistema inmune. Eliminar un nivel reforzó los efectos protectores del segundos y vice versa. La investigación demuestra que una aproximación doble que apunta ambos tipos de la célula puede ofrecer simultáneamente una ruta prometedora para el revelado de las nuevas inmunoterapias del cáncer.

El revelado y el incremento de un tumor cacerígeno ocurre a menudo a pesar de un sistema inmune completo de funcionamiento, capaz de reconocer y de matar a las células cancerosas. Los tumores secuestran ciertas células en nuestro sistema inmune para crear un ambiente incremento-permisivo y para dar la protección contra los elementos antitumores. Particularmente, los tumores reclutan aliados de la célula inmune, las células llamadas los macrófagos tumor-asociados (TAMs) y las células de T reguladoras (Treg), para evadir ataque inmune.

Específicamente la inhibición del reclutamiento de TAMs cegando las acciones de una proteína llamada el factor colonia-estimulante 1 (CSF1) reduce incremento del tumor en modelos del ratón. Aunque las juicios clínicas de los inhibidores que apuntan TAMs estén en curso, da lugar a pacientes no han sido tan efectivo como esperado. Una falta de comprensión de cómo TAMs asciende la progresión del tumor potencialmente limita el valor terapéutico de estos inhibidores.

Asimismo, la inhibición de la acción de las células de Treg en ratones desactivando una enzima dominante llamada delta de PI3K da la protección contra un alcance de tumores. Un inhibidor del delta de PI3K es aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL) y del linfoma no-Hodgkin folicular (NHL), pero el potencial para los inhibidores del delta de PI3K para el tratamiento de cánceres sólidos en seres humanos debe todavía ser demostrado.

La investigación publicada hoy utilizó un modelo del ratón del cáncer colorrectal para explorar la sinergia entre las células de TAMs y de Treg, mostrando que cada tipo de la célula podía compensar los efectos de la baja de la otra para mantener la protección del tumor contra el sistema inmune. Sin embargo, las células en común de inhibición de TAMs y de Treg inhibieron substancialmente incremento del tumor.

El Dr. David Gyori, primer autor en el papel, dijo: “Llamativo, la prevención de la immunosupresión del tumor por las células de TAMs y de Treg causó el rechazo casi completo del tumor por el sistema inmune y la mitad de los ratones llegó a ser totalmente tumor-libre. Tomadas juntas, nuestras conclusión ofrecen un análisis razonado convincentemente para fijar el valor clínico de las terapias combinatorias que apuntan el receptor CSF1 y el delta de PI3K.”

Profesor Klaus Okkenhaug, uno de los autores en el estudio por Gyori y otros y un estudio paralelo de Lim y otros dijo: El “aprovechamiento de la potencia del sistema inmune a las células cancerosas del avión derribado se está convirtiendo en una estrategia terapéutica acertada. Estos estudios demuestran la importancia completo de entender la interacción entre los muchos elementos del sistema inmune para asegurarse de que las terapias combinatorias son sinérgicas y efectivas.”