Le gène synthétique indique l'objectif thérapeutique potentiel pour la maladie rare et héritée

La réparation de l'ADN est essentielle pour un organisme sain. Dans chaque jour de nos durées, les dizaines de milliers des dégâts se produisent dans le matériel génétique de nos cellules. Par conséquent, il n'est pas étonnant qu'une variété grande de mécanismes de réglage se soit développée au cours de l'évolution qui permet à des cellules rapidement de réagir et corriger les brins d'ADN affectés. Combien important ces mécanismes de réglage sont devient évident, quand ils défaillent : Les patients présentant le fa ne peuvent pas réparer des réticulations d'ADN, qui, sans compter que nombreux d'autres sympt40mes comprenant l'aplasie médullaire, mène dans la plupart des cas éventuellement au cancer. Jusqu'ici, aucun traitement curatif n'a été trouvé pour cette maladie.

L'ADN endommagé et ses mécanismes complexes de réglage est le centre de recherches du groupe de Joanna Loizou, investigateur principal au centre de recherche de CeMM pour le médicament moléculaire de l'Académie des sciences autrichienne, et la conclusion des cibles moléculaires neuves pour combattre le fa est l'un de leurs objectifs. Dans leur dernière étude, publiée dans les transmissions de nature (DOI 10.1038/s41467-018-04649-z), les chercheurs visant pour trouver les gènes complémentaires qui génétiquement agissent l'un sur l'autre avec les gènes malades de fa et sont essentiels pour la manifestation de la maladie, et ainsi, si détruit, remettent la capacité de la cellule de réparer des réticulations d'ADN. Le projet de recherche a été exécuté en collaboration avec des scientifiques de l'université de Cambridge, du centre médical d'université de Leyde, de l'Université de Californie, de l'université de Toronto et du groupe de Jörg Menche chez CeMM.

Les scientifiques, avec le stagiaire Lydia Garcia-Robinson et Doc. ancien de CeMM PhD de goujon du laboratoire de Loizou la Géorgie Velimezi en tant que premiers auteurs partagés, ont déployé un écran génétique nouvel pour rechercher des interactions viables synthétiques, utilisant une approche de la taille du génome de perte-de-fonctionnement qui emploie la mutagénèse dirigée d'insertional réalisée par l'intermédiaire d'une approche de gène-trappe, sur les lignes spéciales des cellules Fa-défectueuses qui possèdent seulement une copie de chaque gène. Avec cette méthode, ils ont rayé un oeil de taureaux : les chercheurs ont trouvé une enzyme qui retire l'ubiquitine, un régulateur important d'activité de protéine et la moitié sous tension, pour être viables synthétique pour des déficits de gène de fa.

Quand l'enzyme, USP48 appelé, a été artificiellement détruite par CRISPR/Cas9, les cellules Fa-déficientes étaient moins sensibles aux composés ADN-dommageables et ont montré un plus grand jeu des dégâts d'ADN. Avec davantage d'analyse moléculaire des traitements de base, les chercheurs pouvaient prouver que l'inactivation d'USP48 en cellules Fa-déficientes a même remis un réglage presque exempt d'erreurs de l'ADN endommagé.

« Nos résultats prouvent que l'inactivation USP48 réduit l'instabilité chromosomique des cellules Fa-défectueuses », Joanna que Loizou explique. « Ceci met en valeur un rôle pour USP48 dans la réparation de l'ADN de réglage et le propose comme objectif potentiel qui pourrait être thérapeutiquement exploité pour l'anémie de Fanconi. Pour développer les molécules USP48 inhibitrices a pu être une approche potentielle neuve pour alléger les sympt40mes des patients de fa ».

Source : https://cemm.at/