Personnaliser des lymphocytes T pour l'immunothérapie du cancer

Par Sam McKenzie

L'immunothérapie comporte la modification des cellules immunitaires pour stimuler une réaction immunitaire pour la demande de règlement ou la prévention de la maladie. Dans le cas des traitements du cancer, l'objectif est d'induire une réaction immunitaire qui vise et détruit les cellules cancéreuses tout en évitant d'endommager des cellules saines.

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Il y a deux types de cellules de T (CD4+ et CD8+). Les lymphocytes T de CD8+ identifient les antigènes appelés étrangers ou agent-dérivés de protéines. Ces agents pathogènes sont transformés par l'antigène présentant des cellules en peptides et présentés sur les composés importants appelés d'histocompatibilité de molécules (MHCs). Ceci permet à des lymphocytes T d'induire une réaction immunitaire.

Les récepteurs des lymphocytes T (TCRs) ont différentes affinités pour différents peptides d'antigène. Seulement TCRs avec une affinité élevée induira une réaction immunitaire. TCRs anticancéreux naturel ont l'affinité inférieure ainsi des méthodes pour produire de TCRs avec une affinité plus élevée aux cellules cancéreuses doivent être employées.

Utilisant les lymphocytes T thérapeutiques pour l'immunothérapie du cancer n'est pas droit. Pour que le traitement soit une forme efficace de demande de règlement, les lymphocytes T doivent être :

  • Trafiqué au site d'une tumeur
  • Surmontez l'immunodépression
  • Visez toutes les cellules tumorales
  • Pas affectez les tissus sains
  • Coffre-fort pour l'usage sur un large éventail de patients

Ceci peut sembler comme une tâche difficile, mais les progrès récents dans la retouche synthétique de biologie et de génome offrent le potentiel grand de résoudre ces problèmes.

Les études récentes ont vérifié la capacité de concevoir un lymphocyte T de CD8+ qui peut viser et détruire des cellules cancéreuses efficacement.

Une méthode qui augmente l'affinité de TCRs concerne manifester une bibliothèque de TCRs sur la surface d'un bactériophage, puis exécuter plusieurs ronds de choix précis utilisant les composés immobilisés de peptide-MHC. Ceci augmente l'affinité de TCRs en dirigeant l'évolution de eux augmenter l'affinité de TCR-peptide-MHC.

Dans le thymus, les lymphocytes T immatures subissent les stades de développement variés et peuvent devenir des lymphocytes T de CD8+. Ces lymphocytes T agissent l'un sur l'autre avec des auto-antigènes et le MHCs. Des lymphocytes T avec l'affinité trop élevée sont détruits et ceux avec l'affinité si basse meurt.

Une autre méthode employée pour produire des lymphocytes T anticancéreux d'affinité plus élevée est de dériver l'étape de choix thymique du développement à cellule T. Ces lymphocytes T n'ont pas subi le choix clonal, et comportent ainsi le cancer-détail élevé TCRs d'affinité.

Ceci a été précédemment réalisé par le rétablissement des' souris humanisées par ` qui expriment un allèle de la souris MHC et le TCR humain. Puisque ces souris ne contiennent aucun antigène humain, le TCRs réactif humain ne sont pas effacés.

Les lymphocytes T de modification pour viser des cellules cancéreuses peuvent fournir une alternative aux immunothérapies du cancer existantes, telles que des inhibiteurs de point de reprise. Cependant, plus de recherche est nécessaire dans le domaine de l'immunothérapie à cellule T afin de développer des traitements du cancer efficaces et visés.