Modificar las T-células para requisitos particulares para la inmunoterapia del cáncer

Por Sam McKenzie

La inmunoterapia implica la modificación de células inmunes para estimular una inmunorespuesta para el tratamiento o la prevención de la enfermedad. En el caso de terapias del cáncer, el objetivo es inducir una inmunorespuesta que apunte y mata a las células cacerígenas mientras que evita daño a las células sanas.

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Hay dos tipos de células de T (CD4+ y CD8+). Las T-células de CD8+ reconocen las proteínas no nativas o patógeno-derivadas llamadas los antígenos. Estos patógeno son tramitados por el antígeno que presenta las células en los péptidos y presentados en las moléculas llamadas los complejos importantes de la histocompatibilidad (MHCs). Esto permite que las T-células induzcan una inmunorespuesta.

Los receptores del linfocito T (TCRs) tienen diversas afinidades para diversos péptidos del antígeno. Solamente TCRs con una alta afinidad inducirá una inmunorespuesta. TCRs anticáncer natural tiene afinidad inferior así que los métodos para generar TCRs con una afinidad más alta a las células cacerígenas deben ser utilizados.

Usando las T-células terapéuticas para el cáncer la inmunoterapia no es directa. Para que la terapia sea una forma efectiva del tratamiento, las T-células deben ser:

  • Traficado al sitio de un tumor
  • Venza la immunosupresión
  • Apunte todas las células del tumor
  • No afecte a los tejidos sanos
  • Caja fuerte para el uso en una amplia gama de pacientes

Esto puede parecer como un mucho pedir, pero avances recientes en biología sintetizada y el genoma que corrige gran potencial de la oferta de resolver estos problemas.

Los estudios recientes han investigado la capacidad de diseñar un linfocito T de CD8+ que puede apuntar y matar a las células cacerígenas eficientemente.

Un método que aumenta la afinidad de TCRs implica el visualizar de una biblioteca de TCRs en la superficie de un bacteriófago, después el realizar de varios cartuchos de la selección exacta usando complejos inmovilizados del péptido-MHC. Esto aumenta la afinidad de TCRs ordenando la evolución de ellos aumentar la afinidad del TCR-péptido-MHC.

En el timo, las T-células no maduras experimentan diversos escenarios del revelado y pueden convertirse en T-células de CD8+. Estas T-células obran recíprocamente con los uno mismo-antígenos y MHCs. las T-células con la afinidad demasiado alta se destruyen y unas con afinidad demasiado baja mueren.

Otro método usado para generar las T-células anticáncer de una afinidad más alta es sobrepasar el escenario de selección tímico del revelado del linfocito T. Estas T-células no han experimentado la selección clónica, y comprenden así la alta afinidad TCRs cáncer-específico.

Esto se ha logrado previamente a través de la generación de' ratones humanizados ` que expresan un alelo del ratón MHC y el TCR humano. Puesto que estos ratones no contienen ningún antígeno humano, el TCRs reactivo humano no se suprime.

Las T-células de modificación para apuntar a las células cancerosas pueden ofrecer una opción a las inmunoterapias existentes del cáncer, tales como inhibidores del punto de verificación. Sin embargo, más investigación se necesita en el campo de la inmunoterapia del linfocito T para desarrollar terapias eficaces, apuntadas del cáncer.