L'étude d'UNC fournit l'analyse dans le mécanisme des insuffisances cardiaques de CHD4-related

Les insuffisances cardiaques sont le type le plus courant d'anomalie congénitale, et peuvent être provoquées par des mutations dans le gène CHD4. Les chercheurs à l'École de Médecine d'UNC ont maintenant indiqué les détails moléculaires principaux de la façon dont les mutations CHD4 mènent aux insuffisances cardiaques.

L'équipe, dans leur étude publiée dans les démarches de l'académie nationale des sciences cette semaine, constatées que la protéine CHD4 fonctionne normalement en cellules myocardiques se développantes pour réprimer la production des protéines de muscle-filament qui sont censées pour fonctionner dans des types de non-coeur de cellule musculaire. L'échec de cette répression mène au développement d'anormal, les cellules musculaires « hybrides » qui ne peuvent pas pomper le sang aussi efficacement que les cellules normales de coeur.

« Pour des patients présentant des anomalies cardiaques congénitales a lié aux mutations CHD4, les aides de ces recherches expliquent pourquoi leurs coeurs ne fonctionnent pas ainsi que normal, et propose des stratégies pour l'intervention thérapeutique, » a indiqué l'étude Frank supérieur Conlon auteur, PhD, un professeur dans les services de la biologie et de la génétique à l'UNC et un membre de l'institut de coeur d'UNC McAllister.

La recherche était un effort de collaboration concernant le laboratoire de Conlon, le laboratoire d'Ian Davis, la DM, le PhD, le professeur agrégé dans la division de l'UNC de l'hématologie-oncologie pédiatrique, et le laboratoire de Paul Wade, PhD à l'institut national des sciences de santé environnementale.

L'équipe, y compris le premier auteur Caralynn M. Wilczewski, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Conlon, ont commencé en concevant les souris dont les embryons se développants manquent de CHD4 juste en leurs cellules de coeur. Les souris embryonnaires ont développé des défectuosités cardiaques sévères au milieu de la gestation et aucun n'était vivant né. Ces résultats ont confirmé la nécessité pour CHD4 dans le développement de coeur.

CHD4, la protéine codée par le gène CHD4, fonctionne normalement en tant qu'élément d'une multi-protéine « machine » cette des aides réglemente l'activité de gène dans les noyaux des cellules. Les chercheurs ont pour cette raison entrepris un ensemble d'expériences pour mesurer et analyser les changements de l'activité de gène se développante de cellule myocardique quand CHD4 est absent. Ils ont constaté que la protéine CHD4 grippe normalement directement à l'ADN d'une manière dont réprime l'activité des gènes qui codent des protéines musculaires de non-coeur. Ces protéines aident à composer les fibres flexibles (myofibrilles) ce contrat et à détendre quand les muscles fonctionnent.

L'équipe a déterminé que quand la protéine CHD4 est absente, cet autre, les protéines musculaires non-cardiaques sont produits peu convenablement en cellules myocardiques se développantes. Elles deviennent comportées aux myofibrilles en ces cellules, formant les myofibrilles anormales et hybrides qui manquent des propriétés fonctionnelles du coeur normal.

Wilczewski a développé une technique avancée d'ultrason et l'a employée pour enregistrer l'activité des coeurs minuscules se développant chez les souris--organes qui dans la mi-gestation sont seulement environ aussi grands que la période à la fin de ce jugement.

« Nous avons observé que les coeurs manquant de CHD4 et ayant ces myofibrilles cardiaques anormales ont eu des contractions ventriculaires sévèrement réduites, indiquant une perte de la capacité de pomper le sang normalement, » Wilczewski avons dit.

« Ces découvertes indiquent que le développement cardiaque normal chez les souris dépend de la répression des protéines non-cardiaques de myofiber en cellules myocardiques, pour permettre la formation des myofibers cardiaques normaux capables de supporter des contractions de coeur normales, » Conlon a dit.

Les découvertes fournissent la première analyse claire dans le mécanisme des défectuosités cardiaques de CHD4-related. Ils proposent également la possibilité que la remise de la répression normale des protéines non-cardiaques de myofiber pourrait éviter des insuffisances cardiaques dans les cas où CHD4 est muté.

Les chercheurs planification maintenant pour vérifier les voies dont les mutations spécifiques de l'être humain CHD4 mènent aux défectuosités cardiaques.

De plus, ils planification pour employer la technologie neuve d'ultrason développée par Wilczewski dans davantage de recherche. « Cette technologie a des demandes grandes de modèles de contrôle de cardiopathie congénitale, » Conlon a dit.

Source : http://www.med.unc.edu/