Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude trouve une réaction plus élevée à l'immunothérapie anti-PD1 dans des patients plus âgés de mélanome

Ligne inférieure : Avec chaque décennie de durée, la probabilité de l'étape progressive du mélanome après demande de règlement avec l'immunothérapie anti-PD1 a diminué de 13 pour cent.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

Auteur : Ashani T. Weeraratna, PhD, professeur de l'IRA Brind et chef de Co-programme du programme d'immunologie, de micro-environnement et de métastase à l'institut de Wistar ; et un membre du centre de recherche du mélanome de Wistar à Philadelphie

Mouvement propre : « Nous avons voulu étudier comment le micro-environnement vieillissant affecte la réaction à l'immunothérapie, et beaucoup à notre surprise, l'effet était exact l'opposé de ce que nous avons appris avec le traitement visé, » a dit Weeraratna. La recherche antérieure par Weeraratna et les collègues avaient prouvé que le micro-environnement de tumeur dans des patients plus âgés a introduit la métastase et la résistance de mélanome au traitement visé avec un inhibiteur de BRAF.

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : Dans cette étude multinationale, les chercheurs ont analysé des caractéristiques de 538 patients présentant le mélanome traité avec le pembrolizumab du traitement anti-PD1 (Keytruda) à huit instituts différents mondiaux. Des patients, 238 étaient plus jeunes que 62 ans. Ils ont trouvé ce 50 pour cent de patients plus jeunes que 62 ans, de comparé avec seulement 37 pour cent de patients 62 ans ou plus vieux, ont eu la réaction faible à la demande de règlement. Ce trouvant était indépendant de genre ou de demande de règlement antérieure avec des traitements d'inhibiteur de MAPK (MAPKi).

« Intéressant, de plus jeunes patients qui ont eu le traitement antérieur de MAPKi ont eu beaucoup un plus à bas taux de la réaction complète à anti-PD1 que des patients plus âgés qui ont eu le traitement antérieur de MAPKi (4 pour cent contre 15 pour cent), » Weeraratna a dit.

Weeraratna et collègues ont entrepris d'autres expériences utilisant des souris portant le mélanome pour comprendre la relation entre le micro-environnement et la réaction vieillissants à l'immunothérapie anti-PD1. Les résultats des études avec des souris étaient en accord avec ceux des patients humains : Les jeunes souris étaient plus résistantes aux traitements anti-PD1 que les souris âgées. Les résultats étaient également indépendant de fardeau mutationnel de tumeur, parce que de jeunes et âgées souris ont été implantées avec des tumeurs génétiquement identiques mais ont eu différents résultats.

Davantage de recherche a indiqué des différences dans le micro-environnement immunisé des deux groupes de souris. Une sous-population des cellules de T qui sont connues pour être immunosuppressives, FOXP3-positive Tregs, étaient moins chez des souris plus anciennes avec de plus jeunes souris.

L'équipe a analysé les échantillons primaires et de mélanome métastatique provenant d'une autre cohorte de 268 patients pour la présence de la protéine FOXP3 en cellules de T et a constaté que le FOXP3-positivity des cellules de T intratumoral a diminué dans les patients sur 50 ans. Les chercheurs ont également observé des différences relatives à l'âge dans les sous-populations à cellule T dans les tumeurs de ces patients.

Son équipe a trouvé ce les souris dedans jeunes, combinant anti-PD1 avec un traitement de l'anticorps anti-CD25, qui épuise Tregs, fourni des taux de réponse comparables à ceux vus chez des souris plus anciennes.

Les commentaires de l'auteur : « Notre étude actuelle a montré que pour chaque décennie de durée, les patients présentant le mélanome ont pris une possibilité 13 pour cent inférieure de avoir des résultats négatifs après l'immunothérapie anti-PD1, » Weeraratna a noté.

« Nos résultats proposent que cela le préconditionnement du micro-environnement de tumeur dans de plus jeunes patients en épuisant Tregs pourrait leur effectuer répondre aux immunothérapies anti-PD1 meilleures, » il a dit. « Nos études proposent cela en concevant des traitements pour le mélanome, âge devraient être considérées comme facteur dans les modèles précliniques et cliniques. »

Le « âge a un choc énorme sur la réaction des patients au traitement et la progression tumorale, » Weeraratna a noté. Les « chercheurs entreprenant des études précliniques devraient s'assurer que l'âge des souris réfléchit l'âge des patients que les demandes de règlement se destinent pour, en tant que forme de ces études la base pour le développement de médicament et les tests cliniques humains. »