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Lo studio trova il più alta risposta ad immunoterapia anti-PD1 nei pazienti più anziani del melanoma

Riga inferiore: Con ogni decade di vita, la probabilità della progressione del melanoma dopo il trattamento con immunoterapia anti-PD1 è diminuito da 13 per cento.

Giornale in cui lo studio è stato pubblicato: Ricerca sul cancro clinica, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana.

Autore: Ashani T. Weeraratna, PhD, il professore dell'IRA Brind e guida di co-programma del programma di immunologia, del Microenvironment e della metastasi all'istituto di Wistar; e un membro del centro di ricerca del melanoma di Wistar in Filadelfia

Sfondo: “Abbiamo voluto studiare come il microenvironment di invecchiamento pregiudica la risposta ad immunoterapia e molto con la nostra sorpresa, l'effetto era esattamente l'opposto di cui abbiamo imparato con la terapia mirata a,„ ha detto Weeraratna. La ricerca priore da Weeraratna ed i colleghi avevano indicato che il microenvironment del tumore in pazienti più anziani ha promosso la metastasi e la resistenza del melanoma alla terapia mirata a con un inibitore di BRAF.

Come gli studi sono stati intrapresi e risultano: In questo studio multinazionale, i ricercatori hanno analizzato i dati da 538 pazienti con il melanoma trattato con il pembrolizumab di terapia anti-PD1 (Keytruda) ad otto istituti differenti universalmente. Dei pazienti, 238 erano più giovani di 62 anni. Hanno trovato quel 50 per cento dei pazienti più giovani di 62 anni, rispetto a soltanto 37 per cento dei pazienti 62 anni o più vecchi, hanno avuti risposta difficile al trattamento. Ciò che trova era indipendente dal genere o dal trattamento priore con le terapie dell'inibitore di MAPK (MAPKi).

“Interessante, i più giovani pazienti che hanno avuti terapia priore di MAPKi hanno avuti molto un più a tariffa ridotta della risposta completa a anti-PD1 che i pazienti più anziani che hanno avuti terapia priore di MAPKi (4 per cento contro 15 per cento),„ Weeraratna ha detto.

Weeraratna ed i colleghi hanno eseguito ulteriori esperimenti facendo uso dei mouse che sopportano il melanoma per capire la relazione fra il microenvironment di invecchiamento e la risposta ad immunoterapia anti-PD1. I risultati dagli studi con i mouse erano in accordo quelli dai pazienti umani: I giovani mouse erano più resistenti alle terapie anti-PD1 di quanto i mouse invecchiati. I risultati erano egualmente indipendenti dal carico mutational del tumore, perché sia i giovani che mouse invecchiati sono stati impiantati con i tumori geneticamente identici ma hanno avuti risultati differenti.

Ulteriore ricerca ha rivelato le differenze nel microenvironment immune dei due gruppi di mouse. Una sottopopolazione delle celle di T che sono conosciute per essere immunosupressive, FOXP3-positive Tregs, era meno in più vecchi mouse rispetto ai più giovani mouse.

Il gruppo ha analizzato i campioni primari e metastatici del melanoma da un altro gruppo di 268 pazienti per la presenza della proteina FOXP3 in celle di T ed ha trovato che il FOXP3-positivity delle celle di T intratumoral è diminuito in pazienti in 50 anni. I ricercatori egualmente hanno osservato le differenze relative all'età nelle sottopopolazioni a cellula T all'interno dei tumori di questi pazienti.

Il suo gruppo ha trovato quel i mouse dentro giovani, combinanti anti-PD1 con una terapia dell'anticorpo anti-CD25, che vuota Tregs, resa i tassi di risposta comparabili a quelli veduti in più vecchi mouse.

Le osservazioni dell'autore: “Il nostro studio corrente ha mostrato che per ogni decade di vita, i pazienti con il melanoma hanno avuti una probabilità più bassa 13 per cento di avere un risultato negativo dopo immunoterapia anti-PD1,„ Weeraratna ha notato.

“I nostri risultati indicano che quello presupporre il microenvironment del tumore in più giovani pazienti vuotando Tregs potrebbe rendere loro rispondere alle immunoterapie anti-PD1 migliori,„ ha detto. “I nostri studi suggeriscono che nella progettazione delle terapie per il melanoma, l'età dovrebbe essere considerata come fattore sia nei modelli preclinici che clinici.„

“L'età ha un impatto enorme sulla risposta dei pazienti alla terapia e la progressione del tumore,„ Weeraratna ha notato. “I ricercatori che intraprendono gli studi preclinici dovrebbero assicurarsi che l'età dei mouse rifletta l'età dei pazienti che i trattamenti sono intesi per, come modulo di questi studi la base per lo sviluppo della droga ed i test clinici umani.„