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El estudio encuentra una reacción más alta a la inmunoterapia anti-PD1 en más viejos pacientes del melanoma

Fondo: Con cada década de vida, la probabilidad de la progresión del melanoma después del tratamiento con la inmunoterapia anti-PD1 disminuyó por el 13 por ciento.

Gorrón en el cual el estudio fue publicado: Investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Autor: Ashani T. Weeraratna, doctorado, el profesor de Ira Brind y líder del co-programa del programa de la inmunología, del microambiente y de la metástasis en el instituto de Wistar; y una pieza del centro de investigación del melanoma de Wistar en Philadelphia

Antecedentes: “Quisimos estudiar cómo el microambiente del envejecimiento afecta a la reacción a la inmunoterapia, y mucho a nuestra sorpresa, el efecto era el contrario de lo que aprendimos con terapia apuntada,” dijo exactamente a Weeraratna. La investigación anterior por Weeraratna y los colegas habían mostrado que el microambiente del tumor en más viejos pacientes ascendió la metástasis y la resistencia del melanoma a la terapia apuntada con un inhibidor de BRAF.

Cómo el estudio conducto y resulta: En este estudio multinacional, los investigadores analizaban datos a partir de 538 pacientes con el melanoma tratado con el pembrolizumab de la terapia anti-PD1 (Keytruda) en ocho diversos institutos por todo el mundo. De los pacientes, 238 eran más jovenes de 62 años. Encontraron al ese 50 por ciento de pacientes más joven de 62 años, comparados con el solamente 37 por ciento de pacientes 62 años o más viejos, tenían reacción pobre al tratamiento. Ésta que encontraba era independiente del género o del tratamiento anterior con terapias del inhibidor de MAPK (MAPKi).

“Interesante, pacientes más jovenes que tenían terapia anterior de MAPKi tenían un mucho más de tarifa reducida de la reacción completa a anti-PD1 que más viejos pacientes que tenían terapia anterior de MAPKi (el 4 por ciento comparado con el 15 por ciento),” Weeraratna dijo.

Weeraratna y los colegas conducto otros experimentos usando los ratones que soportaban el melanoma para entender el lazo entre el microambiente del envejecimiento y la reacción a la inmunoterapia anti-PD1. Los resultados de los estudios con los ratones estaban de común acuerdo con ésos de pacientes humanos: Los ratones jovenes eran más resistentes a las terapias anti-PD1 que ratones envejecidos. Los resultados eran también independiente de la carga mutacional del tumor, porque los ratones jovenes y envejecidos fueron implantados con los tumores genético idénticos pero tenían diversos resultados.

La investigación adicional reveló diferencias en el microambiente inmune de los dos grupos de ratones. Una subpoblación de células de T que se saben para ser immunosupressive, FOXP3-positive Tregs, estaba menos en ratones más viejos comparados con ratones más jovenes.

Las personas analizaban muestras primarias y metastáticas del melanoma de otra cohorte de 268 pacientes para la presencia de la proteína FOXP3 en células de T y encontraron que el FOXP3-positivity de las células de T intratumoral disminuyó en pacientes durante 50 años de edad. Los investigadores también observaron diferencias relativas a la edad en las subpoblaciones del linfocito T dentro de los tumores de estos pacientes.

Sus personas encontraron ese los ratones hacia adentro jovenes, combinando anti-PD1 con una terapia del anticuerpo anti-CD25, que agota Tregs, rendida las tasas de respuesta comparables a ésas vistas en ratones más viejos.

Los comentarios del autor: “Nuestro estudio actual mostró que para cada década de vida, los pacientes con el melanoma tenían una ocasión el 13 por ciento más inferior del tener un resultado negativo después de la inmunoterapia anti-PD1,” a Weeraratna observó.

“Nuestros resultados sugieren eso el precondicionado del microambiente del tumor en pacientes más jovenes agotando Tregs podría hacerles que responda a las inmunoterapias anti-PD1 mejores,” ella dijo. “Nuestros estudios sugieren que en el diseño de las terapias para el melanoma, la edad sea considerada como factor en modelos preclínicos y clínicos.”

La “edad tiene un impacto enorme en la reacción de los pacientes a la terapia y la progresión del tumor,” Weeraratna observó. Los “investigadores conducto estudios preclínicos deben asegurarse de que la edad de los ratones refleja la edad de los pacientes que los tratamientos se piensan para, como forma de estos estudios la base para el revelado de la droga y las juicios clínicas humanas.”