Le procédé métabolique fournissant l'énergie au muscle cardiaque ne mûrit pas dans les bébés avec l'hypertrophie

Un procédé métabolique qui fournit au muscle cardiaque l'énergie ne mûrit pas dans les nouveaux-nés avec les parois épaissies de coeur, selon une équipe de recherche du Japon-Canada.

Le cardiologue d'université du Hokkaido Arata Fukushima, avec une équipe d'université des scientifiques d'Alberta aboutis par Gary Lopaschuk, a examiné le tissu cardiaque de 84 nouveaux-nés qui avaient subi la chirurgie pour la cardiopathie congénitale. Beaucoup de patients présentant la maladie développent les parois épaissies de coeur, ou l'hypertrophie, qui peut mener à l'insuffisance cardiaque fatale même après la chirurgie.

Avant la naissance, les cellules de muscle cardiaque emploient l'énergie produite en décomposant le glucose. Juste après la naissance, elles commutent rapidement à décomposer des acides gras. Ce contact est gêné aux coeurs nouveau-nés hypertrophiés. Fukushima et son équipe ont voulu vérifier comment ceci se produit au niveau moléculaire.

Dans l'étude, publiée dans le tourillon de l'analyse d'investigation clinique, l'équipe comparée les échantillons de biopsie prélevés des parois ventriculaires droites normales et épaissies. Ils ont constaté que deux enzymes impliquées dans l'acide gras décomposent, LCAD appelé et le βHAD, « hyperacetylated » dans les ventricules droit non-hypertrophiées. Ceci signifie qu'un grand nombre de groupes d'acétyle ont été ajoutés aux protéines enzymatiques, augmentant leurs niveaux d'activité. Ceci, consécutivement, mené au métabolisme accru d'acide gras.

Aux coeurs hypertrophiés, ces deux enzymes pas hyperacetylated, menant au métabolisme réduit d'acide gras dans ces nouveaux-nés. L'équipe a trouvé l'activité réduite d'un gène de acétylation-introduction, calledgcn5l1, aux coeurs hypertrophiés.

Quand l'équipe a expérimenté sur les cellules de muscle cardiaque comme une hypertrophie cultivées, elles ont constaté qu'arrêter thegcn5l1gene a mené à l'acétylation diminuée de LCAD et de βHAD, et une oxydation des acides gras réduite dans les cellules. D'ailleurs, les fibres musculaires plus épaisses des cellules lackinggcn5l1formed comparant aux cellules normales.

« Nos découvertes prouvent que l'acétylation des enzymes métaboliques joue un rôle majeur en réglant les changements spectaculaires dans le métabolisme énergétique qui se produisent aux coeurs nouveau-nés juste après la naissance, » dit Arata Fukushima. « Les découvertes montrent également comment l'hypertrophie peut perturber ce procédé en retardant la maturation du métabolisme d'acide gras, qui compromet la capacité du coeur nouveau-né de produire de l'énergie. Les médicaments se développants qui améliorent l'acétylation des enzymes métaboliques pourraient aider à soigner des patients avec l'hypertrophie. »