Les études fournissent l'analyse dans les modifications moléculaires avant le début de l'arthrite

Les résultats de deux études présentées aujourd'hui au congrès européen annuel de la rhumatologie (EULAR 2018) fournissent l'analyse dans les modifications moléculaires avant le début de l'arthrite qui pourrait aviser la future diagnose nouvelle et la première intervention thérapeutique.

L'arthrite rhumatoïde (RA) est caractérisée par l'inflammation commune menant à la destruction de l'os et du cartilage. Puisque les dégâts communs structurels sont irréversibles, la reconnaissance et la demande de règlement tôt est une orientation principale dans un effort pour arrêter l'étape progressive de la maladie. Il y a une phase avant n'importe quelle preuve de PR où les autoanticorps spécifiques sont présents dans le fuselage. Des personnes qui ont ces anticorps désigné sous le nom du PR-risque, toutefois seulement un sous-ensemble de ces derniers développera la maladie évolutive à court terme.

« Ces études peuvent nous aider mieux à comprendre et recenser potentiellement que les personnes ont classifiés pendant que à risque continueront pour développer le PR, » a dit professeur Robert Landewé, le président du Comité de programme scientifique, EULAR. « C'est important parce qu'il contribuera au développement des stratégies préventives tôt comprenant la demande de règlement pharmacologique potentielle pour éviter le début de la maladie. »

L'étude indique les signatures synoviales de gène de tissu liées au développement de la maladie dans des personnes de PR-risque.

Des échantillons de tissu synovial ont été prélevés de l'articulation de genou de 67 personnes de PR-risque qui ont été alors suivies pour voir s'ils continuaient pour développer le PR. Une étude transcriptionnelle de la taille du génome explorative de profil a été effectuée dans 13 personnes pour recenser des transcriptions de gène avec une association significative avec le développement d'arthrite. Ces « signatures de gène » ont été alors validées utilisant le † quantitatif d'ACP de temps réel pour mesurer des changements des gènes spécifiques.

« Nos résultats montrent clairement les changements moléculaires apparaissant du tissu synovial avant le début de l'arthrite, » a dit M. Lisa van Baarsen, investigateur principal à la rhumatologie d'Amsterdam et au centre d'immunologie | Centre médical universitaire, Pays-Bas. « La caractérisation de ces signatures de gène nous permettra de comprendre mieux la pathophysiologie de la phase préclinique de la maladie et de recenser potentiellement les objectifs nouveaux de médicament pour l'intervention préventive. »

Une étude de profilage transcriptionnelle de la taille du génome explorative dans 13 personnes a expliqué qu'une expression accrue de 3.151 transcriptions a été associée à un plus gros risque de développement d'arthrite, et 2.437 transcriptions avec un plus à faible risque. L'analyse approfondie a indiqué que les personnes qui ont développé le PR ont eu une expression plus élevée des gènes impliqués dans plusieurs voies réaction réaction immunisées (des voies de récepteur par exemple de lymphocyte T et de lymphocyte B, signalisation de cytokine et de chémokine et traitement et exposé d'antigène) et l'expression inférieure des gènes impliqués dans l'interaction de récepteur de matrice extracellulaire, la transduction du signal Wnt-assistée et le métabolisme des lipides.

Les chercheurs ont choisi 27 différentiel gènes exprimés pour la validation dans la cohorte d'étude de totalité utilisant l'ACP quantitatif de temps réel. Cette analyse a classifié les personnes de PR-risque dans deux groupes, où la plupart des personnes qui ont développé le PR ont été groupées ensemble (p=0.03).

Les analyses d'immunohistochimie (n=54) des échantillons prélevés à l'inclusion ont prouvé que la plupart des personnes ont déjà eu une expression abondante de la chémokine CXCL12 et de son récepteur CXCR4 ce qui sont connues pour s'accumuler dans le synovium des patients d'arthrite rhumatoïde. Elles ont également prouvé que les personnes de PR-risque qui ont développé l'arthrite étaient pour montrer un gp38 positif souillant et souillant inférieur de lipide.

Les clones de BCR prévoient le début imminent de l'arthrite rhumatoïde dans les patients à risque.

Une autre étude de cohorte dans 129 personnes de PR-risque a validé les découvertes récentes que le récepteur dominant de lymphocyte B (BCR) copie dans le sang périphérique, peut exactement prévoir le début imminent de l'arthrite dans des personnes de PR-risque.

« Nos caractéristiques supportent un biomarqueur neuf qui explique un meilleur pouvoir prévisionnel avec d'autres biomarqueurs procurables évalués jusqu'ici, » ont dit Mme Anne Musters, DM, centre de rhumatologie d'Amsterdam et d'immunologie | Centre médical universitaire, Pays-Bas. « Nous pensons que des clones périphériques de BCR peuvent être employés pour recenser les personnes de PR-risque qui continueront pour développer l'arthrite, qui supportera le bilan des interventions précoces pour éviter le début de la maladie. »

Les résultats de l'enquête ont prouvé que le nombre de clones dominants de BCR a été sensiblement augmenté dans les personnes de PR-risque qui ont développé l'arthrite dans un délai de trois ans (p<0.0001). La coupure optimale pour le test a été prévue des clones cinq ou plus dominants de BCR et l'application de ce test à la cohorte d'étude ont eu comme conséquence 45 personnes positives et 84 de BCR de BCR de négatif. Au cours des 104 mois complets continuez la période, seulement 13% de personnes négatives de BCR-clone a développé le PR comparé à 76% des personnes de positif de BCR-clone. Ceci a eu comme conséquence un risque relatif de 5,8 (ci 3.2-10.3, p<0.0001 de 95%).

En subdivisant les personnes davantage, on l'a expliqué que le nombre de clones dominants de BCR a marqué de manière significative avec le risque d'arthrite se développante. Ayant des clones 10 ou plus dominants de BCR ont correspondu à une valeur prévisionnelle positive de 94% dans un délai de trois ans. Au cours de cette période aucun des 84 personnes négatives de BCR n'a développé l'arthrite, indiquant que, basée sur de tels résultats de test, ces personnes peuvent être rassurées au sujet du risque imminent de PR.