Gli studi forniscono la comprensione nei cambiamenti molecolari prima dell'inizio dell'artrite

I risultati di due studi presentati oggi al congresso europeo annuale della reumatologia (EULAR 2018) forniscono la comprensione nei cambiamenti molecolari prima dell'inizio dell'artrite in grado di informare i sistemi diagnostici novelli futuri e gli interventi terapeutici iniziali.

L'artrite reumatoide (RA) è caratterizzata da infiammazione unita che piombo alla distruzione dell'osso e della cartilagine. Poiché il danno unito strutturale è irreversibile, il riconoscimento ed il trattamento iniziali è un fuoco chiave in uno sforzo per fermare la progressione della malattia. C'è una fase prima di tutta la prova di RA in cui gli autoanticorpo specifici sono presenti nell'organismo. Le persone che hanno questi anticorpi si riferiscono a come Ra-rischio, comunque soltanto un sottoinsieme di questi svilupperà la malattia attiva a breve termine.

“Questi studi possono aiutarci meglio a capire e potenzialmente identificare che le persone hanno classificato mentre a rischio continueranno a sviluppare il RA,„ ha detto il professor Robert Landewé, il presidente del comitato per l'elaborazione dei programmi scientifico, EULAR. “Questo è importante perché contribuirà allo sviluppo delle strategie preventive iniziali compreso il trattamento farmacologico potenziale per impedire l'inizio della malattia.„

Lo studio rivela le impronte sinoviali del gene del tessuto connesse con lo sviluppo della malattia nelle persone di Ra-rischio.

I campioni del tessuto sinoviale sono stati prelevati dalla giunzione di ginocchio di 67 persone di Ra-rischio che poi sono state seguite per vedere se continuassero a sviluppare il RA. Uno studio trascrizionale genoma di ampiezza explorative di profilo è stato effettuato in 13 persone per identificare le trascrizioni del gene con un'associazione significativa con lo sviluppo di artrite. Queste “impronte del gene„ poi sono state convalidate facendo uso del † quantitativo di PCR di tempo reale per misurare i cambiamenti in geni specifici.

“I nostri risultati mostrano chiaramente i cambiamenti molecolari che compaiono nel tessuto sinoviale prima dell'inizio dell'artrite,„ ha detto il Dott. Lisa van Baarsen, ricercatore principale alla reumatologia di Amsterdam ed al centro dell'immunologia | Centro medico accademico, Paesi Bassi. “La caratterizzazione di queste impronte del gene ci permetterà di capire meglio la patofisiologia della fase preclinica della malattia e potenzialmente di identificare gli obiettivi novelli della droga per intervento preventivo.„

Uno studio di delineamento trascrizionale genoma di ampiezza explorative in 13 persone ha dimostrato che un'espressione aumentata della 3.151 trascrizione è stata associata con un elevato rischio dello sviluppo di artrite e le 2.437 trascrizioni con un più a basso rischio. Ulteriore analisi ha rivelato che le persone che hanno sviluppato il RA hanno avute un'più alta espressione dei geni coinvolgere in parecchie vie in relazione con la risposta immuni (vie del ricevitore del linfocita B e per esempio della cellula T, segnalazione di chemokine e di citochina e trattamento e presentazione dell'antigene) ed espressione più bassa dei geni coinvolgere nell'interazione extracellulare del ricevitore della matrice, Wnt-ha mediato la trasduzione del segnale ed il metabolismo dei lipidi.

I ricercatori hanno scelto 27 geni differenziale espressi per la convalida nel gruppo di studio di tutto facendo uso della PCR quantitativa di tempo reale. Questa analisi ha classificato le persone di Ra-rischio in due gruppi, in cui la maggior parte delle persone che hanno sviluppato il RA sono state raggruppate insieme (p=0.03).

Le analisi del Immunohistochemistry (n=54) dei campioni prelevati all'inclusione hanno indicato che la maggior parte delle persone già hanno avute un'espressione abbondante del chemokine CXCL12 e del suo ricevitore CXCR4 quale sono conosciute per accumularsi nello synovium dei pazienti di artrite reumatoide. Egualmente hanno indicato che le persone di Ra-rischio che hanno sviluppato l'artrite erano più probabili mostrare un gp38 positivo che macchia e che macchia più basso del lipido.

I cloni di BCR predicono l'inizio imminente dell'artrite reumatoide in pazienti a rischio.

Un altro studio di gruppo in 129 persone di Ra-rischio ha convalidato i risultati recenti che il ricevitore dominante del linfocita B (BCR) clona nel sangue periferico, può predire esattamente l'inizio imminente dell'artrite nelle persone di Ra-rischio.

“I nostri dati supportano un nuovo biomarcatore che dimostra la migliore potenza premonitrice rispetto ad altri biomarcatori disponibili valutati finora,„ hanno detto sig.ra Anne il Musters, il MD, centro della reumatologia di Amsterdam e dell'immunologia | Centro medico accademico, Paesi Bassi. “Pensiamo che i cloni periferici di BCR possano essere usati per identificare le persone di Ra-rischio che continueranno a sviluppare l'artrite, che supporterà la valutazione degli interventi iniziali per impedire l'inizio della malattia.„

I risultati dello studio hanno indicato che il numero dei cloni dominanti di BCR è stato aumentato significativamente di persone di Ra-rischio che hanno sviluppato l'artrite in tre anni (p<0.0001). Il taglio ottimale per la prova è stato calcolato i cloni a cinque o più dominanti di BCR ed applicare questa prova al gruppo di studio hanno provocato 45 persone positive e 84 di BCR di BCR della quantità negativa. Durante i 104 mesi completi continui il periodo, solo 13% delle persone negative del BCR-clone ha sviluppato il RA confrontato a 76% delle persone del positivo del BCR-clone. Ciò ha provocato un rischio relativo di 5,8 (ci 3.2-10.3, p<0.0001 di 95%).

Suddividendo le persone più ulteriormente, è stato dimostrato che il numero dei cloni dominanti di BCR ha correlato significativamente con il rischio di sviluppare l'artrite. Avendo i cloni 10 o più dominanti di BCR hanno corrisposto ad un valore predittivo positivo di 94% in tre anni. Durante questo periodo nessuno delle 84 persone negative di BCR hanno sviluppato l'artrite, indicante che, in base a tali risultati dei test, queste persone possono essere rassicurate riguardo al rischio imminente del RA.