Os estudos fornecem a introspecção em mudanças moleculars antes do início da artrite

Os resultados de dois estudos apresentados hoje no congresso europeu anual da reumatologia (EULAR 2018) fornecem a introspecção em mudanças moleculars antes do início da artrite que poderia informar os diagnósticos novos futuros e intervenções terapêuticas adiantadas.

A artrite reumatóide (RA) é caracterizada pela inflamação comum que conduz à destruição do osso e da cartilagem. Desde que dano comum estrutural é irreversível, o reconhecimento e o tratamento adiantados são um foco chave em um esforço para parar a progressão da doença. Há uma fase antes de toda a evidência do RA onde os autoantibodies específicos estam presente no corpo. Os indivíduos que têm estes anticorpos são referidos como o RA-risco, porém somente um subconjunto destes desenvolverá a doença activa no curto prazo.

“Estes estudos podem ajudar-nos melhor a compreender e identificar potencial que os indivíduos classificaram como em risco irá sobre desenvolver o RA,” disseram o professor Robert Landewé, presidente do comitê de programa científico, EULAR. “Isto é importante porque contribuirá à revelação das estratégias preventivas adiantadas que incluem o tratamento farmacológico potencial para impedir o início da doença.”

O estudo revela as assinaturas synovial do gene do tecido associadas com a revelação da doença em indivíduos do RA-risco.

As amostras de tecido synovial foram tomadas da articulação do joelho de 67 indivíduos do RA-risco que foram seguidos então para ver se foram sobre desenvolver o RA. Um estudo transcricional genoma-largo explorative do perfil foi realizado em 13 indivíduos para identificar transcritos do gene com uma associação significativa com revelação da artrite. Estas do “assinaturas gene” foram validadas então usando o † quantitativo do PCR do tempo real para medir mudanças em genes específicos.

“Nossos resultados mostram claramente as mudanças moleculars que aparecem no tecido synovial antes do início da artrite,” disse o Dr. Lisa camionete Baarsen, investigador principal na reumatologia de Amsterdão e no centro da imunologia | Centro médico académico, os Países Baixos. “A caracterização destas assinaturas do gene permitir-nos-á de compreender melhor a patofisiologia da fase pré-clínica da doença e de identificar potencial alvos novos da droga para a intervenção preventiva.”

Um estudo de perfilamento transcricional genoma-largo explorative em 13 indivíduos demonstrou que uma expressão aumentada de 3.151 transcritos estêve associada com um risco mais alto de revelação da artrite, e 2.437 transcritos com um risco mais baixo. A análise mais aprofundada revelou que os indivíduos que desenvolveram o RA tiveram uma expressão mais alta dos genes envolvidos em diversos caminhos resposta-relacionados imunes (caminhos do receptor por exemplo do t-cell e da B-pilha, sinalização do cytokine e do chemokine e processamento e apresentação do antígeno) e uma mais baixa expressão dos genes envolvidos na interacção extracelular do receptor da matriz, Wnt-negociou a transdução do sinal e o metabolismo de lipido.

Os investigador escolheram 27 genes diferencial expressados para a validação na coorte do estudo do todo usando o PCR quantitativo do tempo real. Esta análise classificou os indivíduos do RA-risco em dois grupos, onde a maioria de indivíduos que desenvolveram o RA foram agrupados junto (p=0.03).

As análises do Immunohistochemistry (n=54) das amostras tomadas na inclusão mostraram que a maioria de indivíduos já tiveram uma expressão abundante do chemokine CXCL12 e do seu receptor CXCR4 quais são sabidos para acumular no synovium de pacientes da artrite reumatóide. Igualmente mostraram que os indivíduos do RA-risco que desenvolveram a artrite eram mais prováveis mostrar um gp38 positivo que mancha e mais baixo que mancha do lipido.

Os clone de BCR prevêem o início iminente da artrite reumatóide em risco em pacientes.

Um outro estudo de coorte em 129 indivíduos do RA-risco validou os resultados recentes que o receptor dominante da B-pilha (BCR) clona no sangue periférico, pode exactamente prever o início iminente da artrite em indivíduos do RA-risco.

“Nossos dados apoiam um biomarker novo que demonstre a melhor potência com carácter de previsão comparada com outros biomarkers disponíveis avaliados até agora,” disseram a Senhora Anne Agrupamento, DM, centro da reumatologia de Amsterdão e da imunologia | Centro médico académico, os Países Baixos. “Nós pensamos que os clone periféricos de BCR podem ser usados para identificar os indivíduos do RA-risco que irã0 sobre desenvolver a artrite, que apoiará a avaliação de intervenções adiantadas para impedir o início da doença.”

Os resultados do estudo mostraram que o número de clone dominantes de BCR estêve aumentado significativamente nos indivíduos do RA-risco que desenvolveram a artrite dentro de três anos (p<0.0001). A interrupção óptima para o teste foi calculada uns clone em cinco ou mais dominantes de BCR e a aplicação deste teste à coorte do estudo conduziram a 45 indivíduos positivos e 84 de BCR de BCR do negativo. Sobre os 104 meses completos continue o período, simplesmente 13% de indivíduos negativos do BCR-clone desenvolveu o RA comparado a 76% dos indivíduos do positivo do BCR-clone. Isto conduziu a um risco relativo de 5,8 (CI 3.2-10.3 de 95%, p<0.0001).

Subdividindo os indivíduos mais, demonstrou-se que o número de clone dominantes de BCR correlacionou significativamente com o risco de desenvolver a artrite. Tendo uns clone 10 ou mais dominantes de BCR corresponderam com um valor com carácter de previsão positivo de 94% dentro de três anos. Dentro deste período nenhuns dos 84 indivíduos negativos de BCR desenvolveram a artrite, indicando que, com base em tais resultados da análise, estes indivíduos podem ser tranquilizados a respeito do risco iminente do RA.