Los estudios ofrecen discernimiento en cambios moleculares antes del inicio de la artritis

Los resultados de dos estudios presentados hoy en el congreso europeo anual de la reumatología (EULAR 2018) ofrecen discernimiento en cambios moleculares antes del inicio de la artritis que podría informar a los diagnósticos nuevos futuros y a las intervenciones terapéuticas tempranas.

La artritis reumatoide (RA) es caracterizada por la inflamación común que lleva a la destrucción del hueso y del cartílago. Puesto que el daño común estructural es irreversible, el reconocimiento y el tratamiento tempranos es un foco dominante en un esfuerzo de parar la progresión de la enfermedad. Hay una fase antes de cualquier prueba del RA donde están presentes los autoanticuerpos específicos en la carrocería. Refieren a los individuos que tienen estos anticuerpos como RA-riesgo, no obstante solamente un subconjunto de éstos desarrollará enfermedad activa a corto plazo.

“Estos estudios pueden ayudarnos mejor a entender y potencialmente a determinar que los individuos clasificaron como en peligro continúen desarrollar el RA,” dijo a profesor Roberto Landewé, presidente del comité de programa científico, EULAR. “Esto es importante porque contribuirá al revelado de estrategias preventivas tempranas incluyendo el tratamiento farmacológico potencial para prevenir el inicio de la enfermedad.”

El estudio revela las firmas sinoviales del gen del tejido asociadas al revelado de la enfermedad en individuos del RA-riesgo.

Las muestras del tejido sinovial fueron recogidas de la junta de codo de 67 individuos del RA-riesgo que entonces fueron seguidos para ver si continuaron desarrollar el RA. Un estudio transcriptivo genoma-ancho exploratorio del perfil fue realizado en 13 individuos para determinar transcripciones del gen con una asociación importante con el revelado de la artritis. Estas “firmas del gen” entonces fueron validadas usando † cuantitativo de la polimerización en cadena del tiempo real para medir cambios en genes específicos.

“Nuestros resultados muestran sin obstrucción los cambios moleculares que aparecen en el tejido sinovial antes del inicio de la artritis,” dijo al Dr. Lisa van Baarsen, investigador principal en la reumatología de Amsterdam y el centro de la inmunología | Centro médico académico, los Países Bajos. “La caracterización de estas firmas del gen nos permitirá entender mejor la patofisiología de la fase preclínica de la enfermedad y potencialmente determinar los objetivos nuevos de la droga para la intervención preventiva.”

Un estudio de perfilado transcriptivo genoma-ancho exploratorio en 13 individuos demostró que una expresión creciente de 3.151 transcripciones fue asociada a un riesgo más alto del revelado de la artritis, y 2.437 transcripciones con un más poco arriesgado. El análisis adicional reveló que los individuos que desarrollaron el RA tenían una expresión más alta de los genes implicados en varios caminos reacción-relacionados inmunes (los caminos del receptor e.g. del linfocito T y del linfocito B, transmisión de señales del cytokine y del chemokine y tramitación y presentación del antígeno) y expresión más inferior de los genes implicados en la acción recíproca extracelular del receptor de la matriz, Wnt-medió la transducción de la señal y el metabolismo de lípido.

Los investigadores eligieron 27 genes diferenciado expresados para la validación en la cohorte del estudio del conjunto usando la polimerización en cadena cuantitativa del tiempo real. Este análisis clasificó a los individuos del RA-riesgo en dos grupos, donde agruparon a la mayoría de los individuos que desarrollaron el RA juntos (p=0.03).

Los análisis del Immunohistochemistry (n=54) de las muestras recogidas en la partícula extraña mostraron que la mayoría de los individuos tenían ya una expresión abundante del chemokine CXCL12 y de su receptor CXCR4 cuáles se saben para acumular en el synovium de los pacientes de la artritis reumatoide. También mostraron que los individuos del RA-riesgo que desarrollaron artritis eran más probables mostrar un gp38 positivo que manchaba y que manchaba más inferior del lípido.

Las copias de BCR predicen inicio inminente de la artritis reumatoide en pacientes en peligro.

Otro estudio ficticio en 129 individuos del RA-riesgo validó las conclusión recientes que el receptor dominante del linfocito B (BCR) reproduce en sangre periférica, puede predecir exacto el inicio inminente de la artritis en individuos del RA-riesgo.

“Nuestros datos soportan un nuevo biomarker que demuestre una mejor potencia profética comparada con otros biomarkers disponibles evaluados hasta ahora,” dijeron a ms Anne Musters, Doctor en Medicina, centro de la reumatología de Amsterdam y de la inmunología | Centro médico académico, los Países Bajos. “Pensamos que las copias periféricas de BCR pueden ser utilizadas para determinar a los individuos del RA-riesgo que continuarán desarrollar la artritis, que soportará la evaluación de intervenciones tempranas para prevenir el inicio de la enfermedad.”

Los resultados del estudio mostraron que el número de copias dominantes de BCR fue aumentado importante de los individuos del RA-riesgo que desarrollaron artritis en el plazo de tres años (p<0.0001). El atajo óptimo para la prueba era calculado a copias las cinco o más dominantes de BCR y la aplicación de esta prueba a la cohorte del estudio dieron lugar a 45 individuos positivos y 84 de BCR de BCR de la negativa. Durante los 104 meses completos siga el período, sólo el 13% de individuos negativos de la BCR-copia desarrollaron el RA comparado hasta el 76% de los individuos del positivo de la BCR-copia. Esto dio lugar a un riesgo relativo de 5,8 (ci 3.2-10.3, p<0.0001 del 95%).

Subdividiendo a los individuos más lejos, fue demostrado que el número de copias dominantes de BCR correlacionó importante con el riesgo de desarrollar artritis. Teniendo copias 10 o más dominantes de BCR correspondieron con un valor profético positivo del 94% en el plazo de tres años. Dentro de este período ningunos de los 84 individuos negativos de BCR desarrollaron la artritis, indicando que, sobre la base de tales resultados de la prueba, estos individuos pueden ser tranquilizados referentes a riesgo inminente del RA.