Canakinumab diminuisce la tariffa più da mezzo nei pazienti di aterosclerosi, manifestazioni di gotta di studio

I risultati di uno studio presentato oggi al congresso europeo annuale della reumatologia (EULAR 2018) dimostrano che il canakinumab ha diminuito significativamente la tariffa della gotta da più della metà confrontata a placebo, indipendentemente dal livello del urate del siero del riferimento.

“Questi sono risultati significativi poichè aggiungono alla base di prova che dimostra un ruolo preventivo potenziale per canakinumab in pazienti con la gotta,„ hanno detto il professor Robert Landewé, il presidente del comitato per l'elaborazione dei programmi scientifico, EULAR. “Egualmente contribuiranno alla nostra comprensione dell'interazione fra la gotta, l'acido urico e la malattia cardiovascolare.„

La gotta è uno stato molto comune. È causata dai depositi dei cristalli di una sostanza chiamata acido urico (anche conosciuto come urate) nelle giunzioni, che piombo ad infiammazione. I periodi quando i sintomi di gotta accadono sono chiamati chiarori. I chiarori possono essere imprevedibili e debilitanti, sviluppandosi durante alcune ore e causando il dolore severo nelle giunzioni.

Canakinumab è un anticorpo monoclonale che blocca una via infiammatoria mediata da interleukin-1β. È conceduto una licenza a per il trattamento di parecchi disordini automatico-infiammatori rari sebbene possa anche essere usato per trattare i chiarori in pazienti sicuri con la gotta che hanno controindicazioni alle terapie standard. Ci sono stati alcuni rapporti fin qui di efficacia nell'impedire i chiarori, comunque il canakinumab corrente non è approvato per questa indicazione.

“I nostri risultati dimostrano un effetto notevole di canakinumab sulla diminuzione del rischio di attacchi di gotta nei pazienti di aterosclerosi,„ ha detto Daniel Solomon, professore di medicina, facoltà di medicina di Harvard e Brigham e l'ospedale delle donne. “Inoltre, questi dati illustrano il urate del siero come indicatore di rischio per sia la gotta che gli eventi cardiovascolari, sebbene il canakinumab non abbia effetto sui livelli del urate del siero dovuto il suo meccanismo di atto.„

Questo rapporto è un'analisi secondaria della prova di CANTOS (studio antinfiammatorio di risultati di trombosi di Canakinumab) che ha studiato l'impatto di canakinumab nella prevenzione secondaria degli eventi (CV) cardiovascolari. Per questa analisi, tutti i partecipanti sono stati divisi in tre gruppi basati al loro livello del urate del siero al riferimento; basso (<6.9mg/dl), media (6.9-8.9mg/dl) e massimo (? 9,0 mg/dL). Canakinumab (dosi riunite) ha diminuito significativamente la tariffa dei chiarori della gotta da più della metà confrontata a placebo, attraverso tutti i gruppi del urate del siero del riferimento. Il rapporto di rischio (intervallo di confidenza di 95%) era 0,40 (0.22-0.73), 0,48 (0.31-0.74) e 0,45 (0.28-0.72) per i gruppi bassi, medi ed alti del urate del siero del riferimento rispettivamente. I livelli del urate del siero non sono stati influenzati col passare del tempo da canakinumab, sebbene diminuisse la proteina C-reattiva dell'alta sensibilità (hsCRP).

Studiando le tariffe dei chiarori della gotta e degli eventi importanti del cv fra i gruppi del urate del siero del riferimento, i ricercatori hanno dimostrato una correlazione che lo conferma come indicatore di rischio per entrambe queste circostanze. Le tariffe a 100 anni della persona per i gruppi bassi, medi ed alti del urate del siero del riferimento erano 0,28, 1,36 e 5,94 rispettivamente per i gotta-chiarori e 4,1, 5,3, 5,6 rispettivamente per gli eventi avversi importanti del cv.

Lo studio ha incluso 10.061 paziente con aterosclerosi stabile (attacco di cuore priore) e un hsCRP? 2mg/L che indica un rischio aumentato di malattia del cv. I pazienti sono stati definiti a caso per ricevere una volta il placebo o una di tre dosi di canakinumab (50mg, 150mg, o 300mg) ogni tre mesi. I gruppi erano ben equilibrati riguardo alle loro caratteristiche del riferimento con un tempo mediano di seguito di 3,7 anni. L'età media era di 61 anno, 74% era maschio, BMI mediano era 29.8kg/m2, livello mediano del urate del siero al riferimento era di 6,1 mg/dl.

Il urate e il hsCRP del siero sono stati provati a primo anno e poi annualmente al riferimento e ad ogni tre mesi. Un medico ha diagnosticato la cronologia della gotta è stato accertato di al riferimento e gli attacchi successivi sono stati valutati durante il seguito come componente della segnalazione avversa sistematica di evento. Le tariffe degli attacchi di gotta e degli eventi avversi di maggiore cv (morte ri--vascularisation e e del cv di attacco di cuore, del colpo,) sono state confrontate attraverso i livelli differenti del urate del siero del riferimento e tramite l'assegnazione ripartita con scelta casuale del trattamento.

Nei risultati dalla prova originale, la neutropenia era più comune fra i pazienti che sono stati definiti per ricevere il canakinumab che fra quelli nel gruppo del placebo e significantly more morti sono state attribuite all'infezione o alla sepsi nei gruppi riuniti del canakinumab che nel gruppo del placebo (tariffa di incidenza 0,31 contro 0,18 eventi a 100 persona/anno; P=0.02). La trompocitopenia era più comune fra i pazienti che sono stati definiti per ricevere il canakinumab che fra quelli nel gruppo del placebo, ma nessuna differenza significativa nell'incidenza dell'emorragia è stata osservata.

Sorgente: https://www.eular.org/