Canakinumab reduz a taxa mais por do que meio em pacientes da aterosclerose, mostras da gota do estudo

Os resultados de um estudo apresentado hoje no congresso europeu anual da reumatologia (EULAR 2018) demonstram que o canakinumab reduziu significativamente a taxa de gota por mais do que a metade comparada ao placebo, apesar do nível do urate do soro da linha de base.

“Estes são resultados significativos como adicionam à base da evidência que demonstra um papel preventivo potencial para o canakinumab nos pacientes com gota,” disseram o professor Robert Landewé, presidente do comitê de programa científico, EULAR. “Igualmente contribuirão a nossa compreensão da interacção entre a gota, o ácido úrico e a doença cardiovascular.”

A gota é uma condição muito comum. É causada por depósitos dos cristais de uma substância chamada o ácido úrico (igualmente conhecido como o urate) nas junções, que conduz à inflamação. Os períodos de tempo quando os sintomas da gota ocorrem são chamados alargamentos. Os alargamentos podem ser imprevisíveis e debilitantes, tornando-se sobre algumas horas e causando a dor severa nas junções.

Canakinumab é um anticorpo monoclonal que obstrua um caminho inflamatório negociado por interleukin-1β. É licenciado para o tratamento de diversas desordens auto-inflamatórios raras embora possa igualmente ser usado para tratar alargamentos em determinados pacientes com a gota que têm contra-indicações às terapias padrão. Houve alguns relatórios até agora da eficácia em impedir alargamentos, porém o canakinumab não é aprovado actualmente para esta indicação.

“Nossos resultados demonstram um efeito impressionante do canakinumab em reduzir o risco de ataques da gota em pacientes da aterosclerose,” disse Daniel Solomon, professor de medicina, Faculdade de Medicina de Harvard e Brigham e hospital das mulheres. “Além disso, estes dados ilustram o urate do soro como um marcador do risco para a gota e eventos cardiovasculares, embora o canakinumab não tem nenhum efeito nos níveis do urate do soro devido a seu mecanismo da acção.”

Este relatório é uma análise secundária da experimentação dos CANTOS (estudo Anti-inflamatório dos resultados da trombose de Canakinumab) que estudou o impacto do canakinumab na prevenção secundária de eventos (CV) cardiovasculares. Para esta análise, todos os participantes foram divididos em três grupos baseados em seu nível do urate do soro na linha de base; baixo (<6.9mg/dl), media (6.9-8.9mg/dl), e alto (? 9,0 mg/dL). Canakinumab (doses associadas) reduziu significativamente a taxa de alargamentos da gota por mais do que a metade comparada ao placebo, através de todos os grupos do urate do soro da linha de base. A relação do perigo (intervalo de confiança de 95%) era 0,40 (0.22-0.73), 0,48 (0.31-0.74), e 0,45 (0.28-0.72) para os baixos, grupos médios e altos do urate do soro da linha de base respectivamente. Os níveis do urate do soro não foram afectados pelo canakinumab ao longo do tempo, embora reduzisse a proteína C-reactiva da sensibilidade alta (hsCRP).

Estudando as taxas de alargamentos da gota e de eventos principais do CV entre os grupos do urate do soro da linha de base, os investigador demonstraram uma correlação que confirma o como um marcador do risco para ambas estas circunstâncias. As taxas por 100 anos da pessoa para os baixos, grupos médios, e altos do urate do soro da linha de base eram 0,28, 1,36, e 5,94 respectivamente para gota-alargamentos, e 4,1, 5,3, 5,6 respectivamente para eventos adversos principais do CV.

O estudo incluiu 10.061 pacientes com aterosclerose estável (cardíaco de ataque prévio) e um hsCRP? 2mg/L que indica um risco aumentado de doença do CV. Os pacientes foram atribuídos aleatòria para receber uma vez o placebo ou uma de três doses do canakinumab (50mg, 150mg, ou 300mg) cada três meses. Os grupos eram bem equilibrados no que diz respeito a suas características da linha de base com uma estadia mediana da continuação de 3,7 anos. A idade mediana era 61 anos, 74% era homem, BMI mediano era 29.8kg/m2, nível mediano do urate do soro na linha de base era 6,1 mg/dl.

O urate e o hsCRP do soro foram testados na linha de base e nos cada três meses pelo primeiro ano e então anualmente. Um médico diagnosticou a história da gota foi verificado na linha de base e os ataques subseqüentes foram avaliados durante a continuação como parte do relatório adverso sistemático do evento. As taxas de ataques da gota e de eventos adversos do major CV (morte do cardíaco de ataque a re-vascularisation, e do CV, do curso,) foram comparadas através dos níveis diferentes do urate do soro da linha de base e pela atribuição randomized do tratamento.

Nos resultados da experimentação original, o neutropenia era mais comum entre os pacientes que foram atribuídos para receber o canakinumab do que entre aqueles no grupo do placebo, e mais mortes foram atribuídas significativamente à infecção ou à sepsia nos grupos associados do canakinumab do que no grupo do placebo (taxa de incidência 0,31 contra 0,18 eventos por 100 pessoa-anos; P=0.02). O Thrombocytopenia era mais comum entre os pacientes que foram atribuídos para receber o canakinumab do que entre aqueles no grupo do placebo, mas nenhuma diferença significativa na incidência da hemorragia foi observada.

Source: https://www.eular.org/