L'étude combine des technologies de retouche et de cellule souche de gène pour prévoir le risque de la personne pour la cardiopathie

Les scientifiques peuvent maintenant pouvoir prévoir si transporter un variant génétique spécifique augmente le risque d'une personne pour la maladie utilisant des technologies de retouche et de cellule souche de gène, selon la recherche neuve dans la circulation du tourillon de l'association américaine de coeur.

Pour la première fois, l'étude explique le seul potentiel de combiner la technologie cellulaire de retouche de modélisation de la maladie de cheminée (les cellules souche pluripotent induites) et de génome de CRISPR/Cas9-mediated comme plate-forme personnalisée d'évaluation des risques pour déterminer la capacité de pathogène de l'pourtant du variant génétique indécrit, connue sous le nom de « variante d'importance incertaine » ou de VUS.

Des variations génétiques nombreuses sont recensées comme « relatives » à une condition médicale, mais elle est incertaine si elles mènent réellement à la maladie, a dit l'étude l'auteur Joseph supérieur C. Wu, M.D., Ph.D., directeur de l'institut cardiovasculaire de Stanford et Simon H. Stertzer, professeur de M.D. Endowed au service de médecine (cardiologie) et au service de radiologie à l'École de Médecine d'Université de Stanford en Californie.

« Le dépistage génétique fait au hasard produira beaucoup de tension pour une personne en bonne santé qui peut obtenir les échos-cardiogramme, IRM ou les médicaments dont ils peuvent ne pas avoir besoin, » Wu a dit. Les « résultats de cette étude aideront à améliorer l'exactitude d'évaluation et de diagnose des variantes de gène, particulièrement pendant l'ère de la santé personnalisée de médicament et de précision. L'objectif est d'optimiser la prise de décision des cliniciens dans leurs choix du traitement en fournissant un résultat beaucoup plus clair pour la « variante d'importance incertaine » transporteurs. »

Les chercheurs ont étudié des variants génétiques liés à la cardiomyopathie hypertrophique, une condition en laquelle le muscle cardiaque s'épaissit. C'est une cause classique de la mort subite cardiaque dans les jeunes gens et les jeunes athlètes.

Ils ont moissonné l'ADN de 54" les personnes en bonne santé » ou sans symptômes sans cardiopathie, puis ont séquencé leur ADN utilisant une Commission de la coutume ADN de 135 gènes de myocardiopathie et de cardiopathie congénitale liés à la mort subite cardiaque.

Les résultats de séquence ont découvert 592 seuls variants génétiques, avec 78 pour cent de variants génétiques étant classifiés comme « bénins, » « bénin susceptible, » ou une « variante d'importance incertaine. » Cependant, 17 variants génétiques ont été annotés en tant que « pathogènes susceptible » ou pathogène.

Une personne qui a eu les membres de la famille multigenerational transporter une variation en gène MYL3, qui est associé à la cardiomyopathie hypertrophique, a été choisie dans cette étude.

Après le rassemblement des cellules mononucléaires périphériques des patients, les cellules ont été reprogrammées aux cellules souche pluripotent induites (iPSCs) et au génome édités utilisant la technologie de retouche du gène CRISPR/Cas9 pour concevoir des cellules avec la même génétique (lignes isogènes d'iPSC). L'analyse globale a été ensuite effectuée sur les lignées cellulaires conçues pour déterminer la variante MYL3 a pu mener à la maladie.

Traditionnellement, le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique dépend de si un patient a des sympt40mes et la gravité de ces sympt40mes. Les gens qui ont la cardiomyopathie hypertrophique « silencieuse » sans sympt40mes ne sont pas traités. Pour ceux avec des sympt40mes, les médecins peuvent recommander des modifications de mode de vie telles qu'adopter un régime bon pour le coeur, réduire la tension et comporter l'exercice tout en traitant les maladies fondamentales qui peuvent rendre la condition plus mauvaise. Ils peuvent également prescrire des médicaments pour la cardiomyopathie hypertrophique, réservant type la chirurgie pour plus de cas sévères.

« Vu la diversité du génome humain - personne de nous est identique à l'autre - il est difficile de déterminer si « une variante génétique » est signicative ou pas. Comme résultat, nous risquons de soigner des patients avec des médicaments ou plus pour une variante qui, à la fin, est bénigne, » a dit l'éditeur de circulation, Joseph A. Hill, M.D., Ph.D., responsable de la cardiologie au centre médical du sud-ouest d'UT à Dallas. « Cette étude a combiné deux puissantes technologies neuves, cellules souche pluripotent induites et retouche du gène CRISPR-Cas9, pour modéliser le coeur d'un patient dans une assiette et pour vérifier si ces cellules de coeur ont manifesté des signes de la maladie. Cette approche annonce une ère neuve de la modélisation in vitro de la maladie et du contrôle de médicament en tant qu'éléments pivotalement de médicament de précision. »

Source : https://newsroom.heart.org/news/gene-editing-technology-may-improve-accuracy-of-predicting-individuals-heart-disease-risk?preview=d22c