O estudo combina tecnologias da edição e da célula estaminal do gene para prever o risco da pessoa para a doença cardíaca

Os cientistas podem agora poder prever se levar uma variação genética específica aumenta o risco de uma pessoa para a doença usando tecnologias da edição e da célula estaminal do gene, de acordo com a pesquisa nova na circulação do jornal da associação americana do coração.

Pela primeira vez, o estudo demonstra o potencial original de combinar a doença baseado em celulas da haste que modelam (células estaminais pluripotent induzidas) e o genoma de CRISPR/Cas9-mediated que edita a tecnologia como uma plataforma personalizada da risco-avaliação para determinar a capacidade decausa do contudo da variação genética undescribed, conhecida como uma “variação do significado incerto” ou do VUS.

As variações genéticas numerosas são identificadas como “relacionadas” a um problema médico, mas é incerto se conduzem realmente à doença, disse o estudo autor Joseph superior C. Wu, M.D., Ph.D., director do instituto cardiovascular de Stanford e Simon H. Stertzer, professor de M.D. Dotação no departamento da medicina (cardiologia) e no departamento da radiologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford em Califórnia.

“O teste genético aleatório criará muito esforço para um indivíduo saudável que possa obter ecocardiogramas, MRIs ou as medicamentações que não podem precisar,” Wu disse. Os “resultados deste estudo ajudarão a melhorar a precisão da interpretação e do diagnóstico de variações do gene, especialmente na era da saúde personalizada da medicina e da precisão. O objetivo é aperfeiçoar a tomada de decisão dos clínicos em suas escolhas da terapia fornecendo um resultado muito mais claro para a “variação do significado incerto” portadores.”

Os pesquisadores estudaram as variações genéticas associadas com a cardiomiopatia hypertrophic, uma circunstância em que o músculo de coração engrossa. É uma causa comum da morte cardíaca repentina em jovens e em atletas novos.

Colheram o ADN de 54" indivíduos saudáveis” ou sintoma-livres sem doença cardíaca, a seguir arranjaram em seqüência seu ADN usando um painel do ADN do costume da cardiomiopatia 135 e dos genes congenitais da doença cardíaca associados com a morte cardíaca repentina.

Os resultados da seqüência descobriram 592 variações genéticas originais, com 78 por cento das variações genéticas que estão sendo classificadas como “benignos,” “benigno provável,” ou uma “variação do significado incerto.” Contudo, 17 variações genéticas foram anotadas como “patogénico provável” ou a doença-causa.

Um indivíduo que teve membros da família multigenerational levar uma variação no gene MYL3, que é associado com a cardiomiopatia hypertrophic, foi escolhido neste estudo.

Após ter recolhido as pilhas mononuclear do sangue periférico dos pacientes, as pilhas reprogrammed às células estaminais pluripotent induzidas (iPSCs) e o genoma editou usando o gene CRISPR/Cas9 que edita a tecnologia para projectar pilhas com a mesma genética (linhas isogenic do iPSC). A análise detalhada foi executada em seguida nas linha celular projetadas para determinar a variação MYL3 podia conduzir à doença.

Tradicional, tratar a cardiomiopatia hypertrophic depende sobre se um paciente tem sintomas e a severidade daqueles sintomas. Os povos que têm a cardiomiopatia hypertrophic “silenciosa” sem sintomas não são tratados. Para aqueles com sintomas, os médicos podem recomendar mudanças do estilo de vida tais como a adopção de uma dieta coração-saudável, a diminuição do esforço e a incorporação do exercício ao tratar as doenças subjacentes que podem fazer a circunstância mais ruim. Podem igualmente prescrever as medicamentações para a cardiomiopatia hypertrophic, reservando tipicamente a cirurgia para uns casos mais severos.

“Dado a diversidade do genoma humano - ninguém de nós é idêntico a outros - é difícil determinar se “uma variação genética” é significativa ou não. Em conseqüência, nós arriscamos tratar pacientes com as medicamentações ou mais para uma variação que, na extremidade, seja benigna,” disse o editor da circulação, Joseph A. Monte, M.D., Ph.D., chefe da cardiologia no centro médico do sudoeste de UT em Dallas. “Este estudo combinou duas tecnologias poderosas novas, células estaminais pluripotent induzidas e gene CRISPR-Cas9 editando, para modelar o coração de um paciente em um prato e para testá-lo se aquelas pilhas do coração manifestaram sinais de doença. Esta aproximação anuncia uma era nova in vitro da modelagem da doença e do teste da droga como elementos giratórios da medicina da precisão.”

Source: https://newsroom.heart.org/news/gene-editing-technology-may-improve-accuracy-of-predicting-individuals-heart-disease-risk?preview=d22c