Expositions d'étude comment la consommation d'alcool de modéré peut protéger le coeur

Pendant au moins 20 années, la recherche a montré cela pour beaucoup de gens, la consommation d'alcool modérée peut protéger le coeur, mais la raison de ceci est mal comprise.

Une étude entreprise à l'université de l'institut de la Science biomédicale de São Paulo (ICB-USP) au Brésil propose que ce mécanisme cardioprotective puisse être associé à l'activation d'ALDH2 (aldéhyde dehydrogenase-2), une enzyme mitochondriale que les aides ont débarrassé l'organisme des dérivés toxiques de la digestion d'alcool et d'un type de molécule réactive produit en cellules de coeur quand elles subissent le dommage majeur, comme cela provoqué par une crise cardiaque.

« Nos caractéristiques proposent l'exposition modérée à la tension moins importante de causes d'éthanol en cellules de coeur mais les détruire pas assez. La signalisation intracellulaire est réorganisée comme résultat, et les cellules de coeur produisent éventuellement une mémoire biochimique pour se protéger contre la tension, également connue sous le nom de préconditionnant. Quand les cellules sont soumises à un de plus haut niveau de la tension, elles savent traiter lui, » a dit Julio Cesar Batista Ferreira, un professeur dans le service de l'anatomie d'ICB-USP et investigateur principal pour le projet de recherche, qui a été supporté par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP.

Les chercheurs brésiliens travaillent en partenariat avec des scientifiques à l'Université de Stanford aux Etats-Unis. Les résultats récents obtenus pendant la recherche post-doctorale de Cintia Bagne Ueta ont été publiés dans la recherche cardiovasculaire.

Pour étudier les effets de l'alcool cardioprotective au niveau cellulaire, les chercheurs ont simulé une condition assimilée à l'infarctus du myocarde aux coeurs de souris maintenus vivants dans un système artificiel. Dans ce modèle d'ex vivo, le coeur continue à battre en dehors du fuselage pendant plusieurs heures tout en étant inondé avec une solution oxygénée et élément-enrichie.

Les scientifiques ont alors simulé un état clinique connu sous le nom de blessures d'ischémie-ré-perfusion en interrompant le flux de l'oxygène et des éléments nutritifs au coeur pendant 30 mn. Quand le flux a été relancé, le coeur a commencé à battre de nouveau lentement, et après une heure, les chercheurs ont évalué les dégâts. Dans ce modèle, approximativement 50% de cellules cardiaques meurent en moyenne à moins qu'il y ait un certain type d'intervention.

Le « manque de l'oxygène était considéré la cause principale des dégâts, mais la recherche a prouvé que pendant l'ischémie, les cellules changent leur métabolisme et entrent dans une sorte d'état inactif. Quand l'artère est dégagée [ré-perfusion], le tissu est noyé avec les éléments nutritifs et l'oxygène, et les effondrements de métabolisme de cellules, » Ferreira explique.

En réponse à la tension, les cellules cardiaques produisent un grand nombre de 4-HNE (4-hydroxy-2-nonenal), un aldéhyde réactif qui est supérieur toxique et détruit les structures cellulaires essentielles.

L'enzyme mitochondriale ALDH2 débarrasse normalement l'organisme des aldéhydes accumulés - 4-HNE en cellules cardiaques chargées et l'acétaldéhyde résultant de la perte d'éthanol dans le foie après un accès du boire.

Dans la recherche précédente, cependant, le groupe de Ferreira en partenariat avec des collègues chez Stanford a abouti par Daria que Mochly-Rosen a prouvé que l'activité ALDH2 au cours du processus de l'ischémie et de la ré-perfusion était sensiblement réduite. Ces découvertes étaient publiées en médicament de la Science et tourillon de translation de circulation.

« La quantité de 4-HNE devient si grande à l'intérieur des cellules cardiaques qu'elle finit attaquer l'enzyme ALDH2, qui devrait la métaboliser, » Ferreira a dit.

« Dans notre étude neuve, nous avons observé que l'activité ALDH2 au coeur a exposé à l'éthanol avant des blessures d'ischémie-ré-perfusion est restée égale à cela vue à un coeur sain. Nous croyons la tension provoquée par une dose modérée de lames d'éthanol une mémoire et que la cellule apprend à maintenir ALDH2 plus actif, » a ajouté le Coordinateur de la recherche financée par FAPESP.

Cinq groupes

Des souris ont été divisées en cinq groupes pour explorer les mécanismes étant à la base de l'effet cardioprotective observé. Les coeurs au groupe témoin n'ont subi aucun dégât et n'ont reçu aucune demande de règlement ou intervention. Les coeurs dans le deuxième groupe ont été soumis à l'ischémie et à la ré-perfusion, détruisant approximativement 50% de leurs cellules comme résultat.

Dans le troisième groupe, avant d'induire les blessures ischémiques, les chercheurs ont exposé les coeurs extraits des souris mâles à l'éthanol pendant dix mn, à une dose équivalente à deux boîtes de bière ou de deux glaces de vin pour un homme moyen. La dose a été réglée selon Massachusetts de chaque animal.

« Nous nous sommes efforcés de suivre la recommandation de l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO), qui est jusqu'à une dose par jour [18 grammes d'alcool] pour des femmes et jusqu'à deux doses par jour pour les hommes. Dans le cas des souris, elle était environ 50 millimolar, » Ferreira a expliqué.

Les coeurs ont été lavés pendant dix mn pour éliminer l'alcool en surplus, et le flux de l'oxygène et des éléments nutritifs a été alors interrompu, quant au groupe deux. Une analyse a exécuté approximativement une heure après ré-perfusion a prouvé que seulement 30% des cellules était mort. En d'autres termes, les dégâts étaient réduits presque de 60% en comparaison du groupe deux. En outre, l'étude FAPESP-supportée a constaté que l'activité ALDH2 était deux fois plus élevée que dans le groupe et l'équivalent non traités au niveau mesuré en groupe témoin, qui n'a pas été soumis à l'insulte.

Dans le quatrième groupe, les coeurs ont été traités avec de l'éthanol et exposés à un médicament qui empêche l'activité ALDH2. Dans ce cas, le régime de la mort cellulaire a monté de 50% à 80%, confirmant que la protection fournie par l'éthanol dépend en effet de l'action de cette enzyme.

Le cinquième et dernier groupe s'est composé des coeurs des souris avec une mutation dans le gène codant ALDH2 ce réduit l'activité enzymatique presque de 80%. Pendant que Ferreira expliquait, les souris ont été génétiquement modifiées pour simuler cette mutation, qui est très courante parmi des êtres humains d'origine asiatique est et affecte plus de 500 millions de personnes mondiaux.

« Dans ce groupe, quand nous avons exposé les coeurs à l'éthanol, les dégâts ont entraîné par ischémie et la ré-perfusion était plus grande, » il a dit. « Le régime de la mort cellulaire a monté de 50% à 70%. Cependant, quand nous avons traité les coeurs de ce groupe avec Alda-1, un médicament expérimental qui active ALDH2, il est tombé à 35%. »

La demande de règlement avec Alda-1 ne s'est pas avérée pour bénéficier les coeurs des souris sans mutation génique ALDH2 une fois exposée à l'éthanol. « Ceci le propose que le médicament expérimental et l'alcool agissent sur le même mécanisme moléculaire d'activer ALDH2, » a ajouté.

Alda-1 a complété des tests cliniques de la phase I aux USA et est classifié comme coffre-fort pour l'usage dans les êtres humains en bonne santé. Dans une phase neuve des essais devant commencer bientôt, il sera administré aux patients présentant la cardiopathie.

Rôle d'ADN

Ferreira a établi un parallèle entre la consommation régulière des petites quantités d'alcool par des êtres humains et les résultats observés aux coeurs des souris traitées avec de l'éthanol dans le laboratoire.

« Cependant, il que tout dépend de l'ADN des gens, » il a chargé. « L'acétaldéhyde qui résulte d'assimiler l'éthanol peut protéger la plupart des gens si une petite quantité est produite, mais elle peut également maximiser les dégâts faits par une crise cardiaque dans une personne avec la mutation génique ALDH2. Il est facile de recenser ces gens. Après une glace de bière, ils obtiennent affleurés et se plaignent d'un mal de tête. Leur résistance à l'alcool ne s'améliore pas au fil du temps. »

Les dégâts de coeur peuvent également être aggravés si un grand nombre d'alcool est absorbé, Ferreira a averti, comme ceci a comme conséquence la production excessive de l'acétaldéhyde et effectue le nettoyage normalement exécuté par ALDH2 beaucoup plus dur.

« Le groupe a traité avec du médicament d'ALDH2-inhibiting [dans ce que le régime de la mort cellulaire a atteint 80%] a imité ce qui se produit quand une personne boit trop fortement. La partie dure détermine la dose sûre pour chacun individuel. Il y a beaucoup de variables qui affectent la digestion d'alcool, » Ferreira a dit.

Les chercheurs à ICB-USP essayent maintenant de comprendre comment la présence de l'acétaldéhyde résultant de métaboliser de l'alcool en cellules de coeur produit la mémoire qui maintient ALDH2 plus actif. L'idée est de développer un médicament qui imite le bienfait de l'éthanol sans exposer la personne aux risques tels que la dépendance chimique.

« Alda-1 est un candidat possible, mais plus d'essais pour garantir sa sécurité et efficacité chez l'homme sont nécessaires, » Ferreira a indiqué.

Source : http://agencia.fapesp.br/28050