Manifestazioni di studio come il consumo del moderato di alcool può proteggere il cuore

Per almeno 20 anni, la ricerca ha indicato quella per molta gente, il consumo moderato di alcool può proteggere il cuore, ma la ragione per questa è capita male.

Gli studi intrapresi all'università di istituto della scienza biomedica di São Paulo (ICB-USP) nel Brasile suggeriscono che questo meccanismo cardioprotective possa essere associato con l'attivazione di ALDH2 (aldeide dehydrogenase-2), un enzima mitocondriale che aiuta sbarazza l'organismo sia dei sottoprodotti tossici di digestione dell'alcool che di un tipo di molecola reattiva prodotto in celle del cuore quando subisce il danno principale, come quello causato tramite un attacco di cuore.

“I nostri dati suggeriscono l'esposizione moderata allo sforzo secondario di cause dell'etanolo in celle del cuore ma non abbastanza ucciderle. La segnalazione intracellulare è riorganizzata di conseguenza e le celle del cuore finalmente creano una memoria biochimica per proteggere dallo sforzo, anche conosciuto come presupponendo. Quando le celle sono presentate ad un di più alto livello dello sforzo, sanno occuparsi di,„ ha detto Julio Cesar Batista Ferreira, un professore nell'instituto dell'anatomia di ICB-USP e ricercatore principale per il progetto di ricerca, che è stato supportato dalle fondamenta di ricerca di São Paulo - FAPESP.

I ricercatori brasiliani stanno lavorando in società con gli scienziati alla Stanford University negli Stati Uniti. I risultati recenti ottenuti durante la ricerca postdottorale di Cintia Bagne Ueta sono stati pubblicati nella ricerca cardiovascolare.

Per studiare gli effetti cardioprotective dell'alcool al livello cellulare, i ricercatori hanno simulato una circostanza simile ad infarto miocardico nei cuori del mouse tenuti vivi in un sistema artificiale. In questo ex vivo modello, il cuore continua il bordeggiare fuori dell'organismo per parecchie ore mentre è irrorato con una soluzione ossigenata e sostanza-arricchita.

Gli scienziati poi hanno simulato uno stato clinico conosciuto come la lesione di ischemia-reperfusion interrompendo il flusso di ossigeno e delle sostanze nutrienti al cuore per 30 minuti. Quando il flusso è stato ricominciato, il cuore ha cominciato a battere ancora lentamente e dopo un'ora, i ricercatori hanno valutato il danno. In questo modello, circa 50% delle celle cardiache muoiono in media a meno che ci sia un certo tipo di intervento.

“La mancanza di ossigeno ha usato per essere considerata la causa principale di danno, ma la ricerca ha indicato che durante l'ischemia, le celle cambiano il loro metabolismo ed entrano in una specie di stato sospeso. Quando l'arteria è sbloccata [reperfusion], il tessuto è sommerso dalle sostanze nutrienti e dall'ossigeno ed i crolli del metabolismo delle cellule,„ Ferreira spiega.

In risposta allo sforzo, le celle cardiache producono un gran numero di 4-HNE (4-hydroxy-2-nonenal), un'aldeide reattiva che è superiore tossico e distrugge le strutture cellulari essenziali.

L'enzima mitocondriale ALDH2 sbarazza normalmente l'organismo delle aldeidi accumulate - sia 4-HNE in celle cardiache sollecitate che l'acetaldeide derivando dalla ripartizione dell'etanolo nel fegato dopo un periodo di bere.

Nella ricerca precedente, tuttavia, il gruppo di Ferreira in società con i colleghi a Stanford piombo da Daria che Mochly-Rosen ha indicato che l'attività ALDH2 nella fase di ischemia e reperfusion è stata diminuita significativamente. Questi risultati sono stati pubblicati in medicina di scienza e giornale di traduzione di circolazione.

“La quantità di 4-HNE diventa così grande dentro le celle cardiache che finisce attaccando l'enzima ALDH2, che dovrebbe metabolizzarlo,„ Ferreira ha detto.

“Nel nostro nuovo studio, abbiamo osservato che l'attività ALDH2 nel cuore ha esposto ad etanolo prima della lesione di ischemia-reperfusion è rimanere uguale a quella veduta in un cuore sano. Crediamo lo sforzo causato da una dose moderata delle foglie dell'etanolo una memoria e che la cella impara tenere ALDH2 più attivo,„ ha aggiunto il coordinatore alla della ricerca fondata FAPESP.

Cinque gruppi

I mouse sono stati divisi in cinque gruppi per esplorare i meccanismi che sono alla base dell'effetto cardioprotective osservato. I cuori nel gruppo di controllo non hanno subito danno e non hanno ricevuto il trattamento o intervento. I cuori nel secondo gruppo sono stati presentati ad ischemia ed a reperfusion, perdenti circa 50% delle loro celle di conseguenza.

Nel terzo gruppo, prima dell'induzione della lesione ischemica, i ricercatori hanno esposto i cuori estratti da di topo maschio ad etanolo per dieci minuti, ad una dose equivalente a due latte della birra o di due bicchieri di vino per un uomo medio. La dose era regolato secondo il Massachusetts di ogni animale.

“Ci siamo adoperati seguire la raccomandazione dell'organizzazione mondiale della sanità (WHO), che è fino a una dose al giorno [18 grammi di alcool] per le donne e fino a due dosi al giorno per gli uomini. Nel caso dei mouse, era intorno 50 millimolar,„ Ferreira ha spiegato.

I cuori sono stati lavati affinchè dieci minuti eliminino l'alcool in eccedenza ed il flusso di ossigeno e delle sostanze nutrienti poi è stato interrotto, per quanto riguarda il gruppo due. Un'analisi ha eseguito circa un'ora dopo reperfusion ha indicato che soltanto 30% delle celle era morto. Cioè il danno è stato ridotto di quasi 60% in confronto al gruppo due. Inoltre, lo studio FAPESP-di supporto ha trovato che l'attività ALDH2 era due volte più alta nel gruppo e nell'equivalente non trattati al livello misurato nel gruppo di controllo, che non è stato presentato all'insulto.

Nel quarto gruppo, i cuori sono stati trattati con etanolo e sono stati esposti ad una droga che inibisce l'attività ALDH2. In questo caso, la tariffa della morte delle cellule è aumentato 50% - 80%, confermando che la protezione fornita da etanolo effettivamente dipende dall'atto di questo enzima.

Il quinto ed ultimo gruppo ha consistito dei cuori dai mouse con una mutazione nel gene che codifica ALDH2 che ha ridotto l'attività dell'enzima di quasi 80%. Mentre Ferreira ha spiegato, i mouse geneticamente sono stati modificati per simulare questa mutazione, che è molto comune fra gli esseri umani di origine asiatica orientale e pregiudica oltre 500 milione di persone universalmente.

“In questo gruppo, quando abbiamo esposto i cuori ad etanolo, il danno ha causato da ischemia ed il reperfusion era maggior,„ ha detto. “La tariffa della morte delle cellule è aumentato 50% - 70%. Tuttavia, quando abbiamo trattato i cuori di questo gruppo con Alda-1, una droga sperimentale che attiva ALDH2, è caduto a 35%.„

Il trattamento con Alda-1 non è stato trovato per avvantaggiare i cuori dei mouse senza la mutazione genetica ALDH2 una volta esposto ad etanolo. “Questo lo suggerisce che sia la droga sperimentale che l'alcool agiscano sullo stesso meccanismo molecolare per attivare ALDH2,„ ha aggiunto.

Alda-1 ha completato i test clinici di fase I negli Stati Uniti ed è classificato come cassaforte per uso in esseri umani in buona salute. In una nuova fase di prove dovute cominciare presto, sarà amministrato ai pazienti con la malattia di cuore.

Ruolo di DNA

Ferreira ha ritirato una parallela fra consumo corrente di piccole quantità di alcool dagli esseri umani ed i risultati osservati nei cuori dei mouse trattati con etanolo in laboratorio.

“Tuttavia, che tutto dipende dal DNA della gente,„ lui ha sollecitato. “L'acetaldeide che deriva dalla digestione dell'etanolo può proteggerla la maggior parte della gente se una piccola quantità è prodotta, ma può anche massimizzare il danno fatto mediante un attacco di cuore in una persona con la mutazione genetica ALDH2. È facile da identificare questa gente. Dopo un vetro della birra, ottengono arrossiti e si lamentano di un'emicrania. La loro resistenza all'alcool non migliora col passare del tempo.„

Il danno del cuore può anche essere esacerbato se un gran numero di alcool è consumato, Ferreira ha avvertito, come questo provoca l'eccessiva produzione di acetaldeide e fa la pulizia eseguita normalmente molto più duro da ALDH2.

“Il gruppo ha trattato con la droga di ALDH2-inhibiting [in cui la tariffa della morte delle cellule ha raggiunto 80%] ha imitato che cosa accade quando una persona beve troppo molto. La parte dura sta stabilendo la dose sicura per ciascuno determinato. Ci sono molte variabili che pregiudicano la digestione dell'alcool,„ Ferreira hanno detto.

I ricercatori a ICB-USP ora stanno provando a capire come la presenza di acetaldeide che deriva dal metabolismo dell'alcool in celle del cuore crea la memoria che tiene ALDH2 più attivo. L'idea è di sviluppare una droga che imita l'effetto benefico di etanolo senza esporre la persona ai rischi quale la dipendenza chimica.

“Alda-1 è un candidato possibile, ma più prove per garantire la sue sicurezza ed efficacia in esseri umani sono necessarie,„ Ferreira ha detto.

Sorgente: http://agencia.fapesp.br/28050