Les pharmaciens inventent la méthode neuve pour l'admission chirale distante

Les pharmaciens à la recherche de Scripps ont relevé un des défis les plus formidables en chimie synthétique en inventant une méthode pour « l'activation enantioselective du distant méta-CH, » qui active effectuer des molécules chirales il était impossible précédemment difficile ou à synthétiser que.

La méthode, aujourd'hui rapporté en nature, est susceptible d'être adoptée largement pour effectuer des médicaments estimatifs et d'autres produits chimiques.

« Cette méthode neuve devrait nous permettre d'explorer un grand « espace chimique » qui avait été essentiellement interdit, » dit Jin-Quan Yu, PhD, chercheur supérieur et Frank et professeur de Bertha Hupp de chimie à la recherche de Scripps.

Les molécules chirales sont asymétriques, avec des formes de « main droite » et de « main gauche ». Souvent seulement un de ces formes (énantiomères appelés) a l'activité biologique ou chimique désirée, alors que l'autre est inerte ou même a des effets secondaires non désirés--et la plupart des réactions normales fournissent un impur, mélange de 50:50 de les deux.

Il y a des méthodes pour transformer une molécule symétrique en chirale et obtenir des quantités pures d'un énantiomère plutôt que l'autre. Cependant, ces méthodes comportent type la pièce d'assemblage d'un boîtier réactif des atomes appelés un groupe fonctionnel à la molécule commençante à la remarque qui devient le centre de l'asymétrie : le soi-disant centre chiral. La méthode neuve fixe un groupe fonctionnel neuf relativement loin du centre chiral--un exploit précédemment réalisable seulement par des enzymes en cellules vivantes. Puisque le centre chiral contient type un autre groupe fonctionnel, la molécule chirale donnante droit finit avec deux groupes fonctionnels largement espacés, potentiellement s'entretenant seule et efficace bioactivité.

« Les molécules chirales que nous pouvons effectuer avec cette méthode peuvent être conçues pour agir l'un sur l'autre avec les accepteurs largement espacés sur une protéine cible, par exemple, » Yu dit.

La clavette à la méthode neuve est une molécule particulièrement conçue d'aide, « un médiateur chiral passager, » basé sur le norbornene de composé organique. Elle active l'étape essentielle de fixer le groupe fonctionnel neuf asymétriquement à un composé commençant premier symétrique--loin du centre chiral sur le réseau général moléculaire mais, néanmoins, fournir des quantités pures de presque 100 pour cent de l'énantiomère désiré.

L'équipe de Yu a expliqué la technique à l'aide de elle pour « l'admission chirale distante » des benzylamines et des amines phényléthyliques, grandes catégories de molécules qui forment les bases pour beaucoup de médicaments modernes ainsi que beaucoup de composés biologiquement actifs en cellules de végétal et animal. Les molécules chirales donnantes droit ont type comporté plus de 95 pour cent de l'énantiomère désiré et moins de 5 pour cent de l'énantiomère non désiré.

Yu et son groupe actuel explorent des voies d'élargir l'étendue de cette stratégie à d'autres classes de commencer la molécule. Ils emploient également leur méthode neuve pour produire de grandes bibliothèques des composés précédemment inaccessibles, qui peuvent être examinés pour découvrir les médicaments neufs potentiels.

Source : http://www.scripps.edu/news/press/2018/20180618-chemistry-chirality.html