Os químicos inventam o método novo para a indução chiral remota

Os químicos na pesquisa de Scripps endereçaram um dos desafios os mais formidáveis na química sintética inventando um método para “a activação enantioselective do meta-CH do telecontrole,” que permite a factura das moléculas chiral que eram previamente difíceis ou impossíveis de sintetizar.

O método, relatado hoje na natureza, é provável ser adotado extensamente para a factura de drogas em perspectiva e de outros produtos químicos.

“Este método novo deve permitir que nós explorem um grande “espaço químico” que seja essencialmente de zona proibida,” diz Jin-Quan Yu, PhD, investigador e Frank superior e professor de Bertha Hupp da química na pesquisa de Scripps.

As moléculas Chiral são assimétricas, com formulários do “assistente” e da “mão esquerda”. Frequentemente somente um destes formulários (chamados enantiomers) tem a actividade biológica ou química desejada, quando o outro for inerte ou mesmo tiver efeitos secundários indesejáveis--e a maioria de reacções ordinárias rendem uma impuro, mistura do 50:50 de ambos.

Há uns métodos para transformar uma molécula simétrica em uma chiral e obter quantidades puras de um enantiomer um pouco do que o outro. Contudo, estes métodos envolvem tipicamente o acessório de um conjunto reactivo de átomos chamados um grupo funcional à molécula começando no ponto que se transforma o centro da assimetria: o centro chiral assim chamado. O método novo anexa um grupo funcional novo relativamente longe do centro chiral--um repto previamente realizável somente por enzimas em pilhas vivas. Desde que o centro chiral contem tipicamente um outro grupo funcional, a molécula chiral resultante termina acima com dois grupos funcionais extensamente espaçados, potencial conferindo bioactividade original e poderoso.

“As moléculas que chiral nós podemos fazer com este método podem ser projectadas interagir com os locais obrigatórios extensamente espaçados em uma proteína do alvo, por exemplo,” Yu diz.

A chave ao método novo é uma molécula especialmente projetada do ajudante, “um mediador chiral transiente,” baseado no norbornene do composto orgânico. Permite a etapa crucial de anexar o grupo funcional novo assimètrica a um composto começando inicialmente simétrico--longe do centro chiral na espinha dorsal molecular mas, contudo, em render quantidades puras de quase 100 por cento do enantiomer desejado.

A equipe de Yu demonstrou a técnica usando a para “a indução chiral remota” dos benzylamines e das aminas phenylethyl, classes largas de moléculas que formam as bases para muitas drogas modernas assim como muitos compostos biologicamente activos em pilhas do vegetal e animal. As moléculas chiral resultantes compreenderam tipicamente mais de 95 por cento do enantiomer desejado e menos de 5 por cento do enantiomer indesejável.

Yu e seu grupo actualmente estão explorando maneiras de alargar o espaço desta estratégia a outras classes de começar a molécula. Igualmente estão usando seu método novo para criar grandes bibliotecas dos compostos previamente inacessíveis, que podem ser seleccionados para descobrir drogas novas potenciais.

Source: http://www.scripps.edu/news/press/2018/20180618-chemistry-chirality.html