Los químicos inventan el nuevo método para la inducción quiral alejada

Los químicos en la investigación de Scripps han dirigido uno de los retos más formidables de la química sintetizada inventando un método para “la activación enantioselective del meta-CH del telecontrol,” que habilita la fabricación de las moléculas quirales que eran previamente difíciles o imposibles de sintetizar.

El método, denunciado hoy en naturaleza, es probable ser adoptado extensamente para la fabricación de drogas anticipadas y de otros productos químicos.

“Este nuevo método debe permitir que exploremos “un espacio químico grande” que había sido esencialmente fuera de límites,” dice a Jin-Quan Yu, doctorado, investigador y Frank mayor y profesor de Bertha Hupp de la química en la investigación de Scripps.

Las moléculas quirales son asimétricas, con las formas de la “mano derecha” y de la “mano izquierda”. A menudo solamente uno de estas formas (llamadas los enantiómeros) tiene la actividad biológica o química deseada, mientras que el otro está inerte o aún tiene efectos secundarios indeseados--y la mayoría de las reacciones ordinarias rinden un impuro, mezcla del 50:50 de ambos.

Hay métodos para girar una molécula simétrica en quiral y obtener cantidades puras de un enantiómero bastante que el otro. Sin embargo, estos métodos implican típicamente la agregación de un atado reactivo de los átomos llamados un grupo funcional a la molécula que comienza en el punto que se convierte en el centro de la asimetría: el supuesto centro quiral. El nuevo método sujeta a un nuevo grupo funcional relativamente lejos del centro quiral--una hazaña previamente realizable solamente por las enzimas en células vivas. Puesto que el centro quiral contiene típicamente a otro grupo funcional, la molécula quiral resultante termina hacia arriba con dos grupos funcionales extensamente espaciados, potencialmente consultando bioactividad única y potente.

“Las moléculas quirales que podemos hacer con este método se pueden diseñar para obrar recíprocamente con los puntos de enlace extensamente espaciados en una proteína del objetivo, por ejemplo,” Yu dice.

La llave al nuevo método es una molécula especialmente diseñada del ayudante, “mediador quiral transitorio,” basado en el norbornene de la composición orgánica. Habilita el paso crucial de sujetar al nuevo grupo funcional asimétrico a una composición que comienza inicialmente simétrica--lejos del centro quiral en la espina dorsal molecular pero, sin embargo, el rendimiento de cantidades puras del casi 100 por ciento del enantiómero deseado.

Las personas de Yu demostraron la técnica usando ella para la “inducción quiral alejada” de los benzylamines y de las aminas feniletiles, clases amplias de las moléculas que forman las bases para muchas drogas modernas así como muchas composiciones biológicamente activas en células de la instalación y del animal. Las moléculas quirales resultantes comprendieron típicamente el más de 95 por ciento del enantiómero deseado y el menos de 5 por ciento del enantiómero indeseado.

Yu y su grupo están explorando actualmente maneras de ensanchar la extensión de esta estrategia a otras clases de comenzar la molécula. También están utilizando su nuevo método para crear las bibliotecas grandes de las composiciones previamente inaccesibles, que se pueden revisar para descubrir las nuevas drogas potenciales.

Fuente: http://www.scripps.edu/news/press/2018/20180618-chemistry-chirality.html