Les chercheurs découvrent l'opportunité thérapeutique neuve dans la demande de règlement du mélanome malin

Une équipe de recherche aboutie par M. Pierre Close, chercheur de WELBIO à l'institut d'ULiège GIGA et M. Francesca Rapino a découvert une opportunité thérapeutique neuve dans la demande de règlement du mélanome malin cette résistance acquise aux traitements visés. En collaboration avec des chercheurs de VIB, ils ont indiqué que le mélanome malin peut reprogrammer leurs machines de synthèse des protéines et devenir dépendant à une famille neuve des enzymes qui modifient le transfert RNAs pendant la résistance acquise. De façon saisissante, l'inhibition de ces synergies de molécules avec des traitements visés pour produire un effet anti-tumoral intense. Ces découvertes neuves, publiées en nature, seront le développement des outils de diagnostic améliorés et de la demande de règlement de mélanome.

La résistance au traitement est la limitation principale du traitement actuel des cancers agressifs tels que le mélanome malin. L'insurrection de la résistance associe à la capacité des cellules tumorales pour éviter le provoqué par la tension par la demande de règlement. Afin de survivre, les cellules cancéreuses développent une suite de mécanismes d'adaptation en refaisant l'installation électrique des procédés principaux. Parmi ceux, la reprogrammation de la traduction d'ARNm favorise l'expression des protéines essentielles pour le développement de tumeur. Le laboratoire de M. Close avait étudié la cotisation de la modification de l'oscillation ARNt à l'étude le développement du cancer par le règlement de la traduction sélectrice d'ARNm pendant quelques années maintenant, découvrant leur rôle central dans l'amorçage et le potentiel métastatique de tumeur.

La modification de certaines molécules d'ARNt à la position d'oscillation règle la traduction sélectrice et le choc d'ARNm sur l'expression de la protéine. L'équipe de GIGA-ULiège a découvert que ce mélanome qui transportent la mutation de BRAF (V600E) - trouvée dans plus de 50% des patients de mélanome - sont dépendants aux enzymes modifiant l'uridine ARNt (U34-tRNA) d'oscillation.

Francesca Rapino, chercheur post-doctoral dans le laboratoire de M. Close's : « Notre recherche a prouvé que des enzymes de modification de l'uridine ARNt d'oscillation upregulated dans les échantillons cliniques de mélanome et sont très inférieurement exprimées en mélanocytes, les cellules productrices de mélanine normales. De façon saisissante, l'inhibition de cette famille des enzymes menées à une mort cellulaire très intense et spécifique dans le mélanome de BRAF (V600E), mais n'a exercé aucun effet sur des mélanocytes. Cet effet spécifique même nous a aboutis à postuler que ces enzymes peuvent jouer un rôle majeur dans le développement de mélanome. »

Les tumeurs croissantes de mélanome adaptent leur métabolisme et emploient le glucose (sucre) comme source d'énergie. Les scientifiques de l'université de Liège ont expliqué que les enzymes d'U34-tRNA sont principales pour l'expression des protéines impliquées dans le métabolisme du glucose.

Fin de Pierre (WELBIO, ULiège) : « Utilisant des patients de mélanome a dérivé des échantillons, nous a constaté que les enzymes d'U34-tRNA sont essentielles pour supporter le métabolisme du glucose. Par conséquent, l'inhibition de ces enzymes évite le métabolisme du glucose en cellules de mélanome, et limite leur revenu d'énergie. Par conséquent, l'accroissement et la survie des cellules de mélanome est fortement réduit après inhibition des enzymes d'U34-tRNA. De façon saisissante, nous avons découvert cette résistance acquise au traitement visé, qui limite fortement l'avantage clinique de la demande de règlement du mélanome malin, est évités par l'inhibition des enzymes d'U34-tRNA. En d'autres termes, l'inhibition de ces enzymes synergise avec des traitements visés pour bloquer l'accroissement de mélanome malin. »

Ce travail a indiqué le potentiel clinique de l'inhibition d'enzymes d'U34-tRNA pour la demande de règlement du mélanome malin humain, une maladie il demeure extrêmement difficile traiter que. Davantage de recherche sera nécessaire pour déterminer ferme l'avantage clinique réel de cette approche et pour développer les outils thérapeutiques qui pourraient atteindre cet objectif.

Source : https://www.uliege.be/