I ricercatori scoprono la nuova opportunità terapeutica nel trattamento del melanoma maligno

Un gruppo dei ricercatori piombo dal Dott. Pierre Close, dal ricercatore di WELBIO all'istituto di ULiège GIGA e dal Dott. Francesca Rapino ha scoperto una nuova opportunità terapeutica nel trattamento del melanoma maligno che ha acquistato la resistenza alle terapie mirate a. In collaborazione con i ricercatori da VIB, hanno rivelato che il melanoma maligno può riprogrammare il loro macchinario di sintesi delle proteine e diventare dipendente ad una nuova famiglia degli enzimi che modificano il trasferimento RNAs durante la resistenza acquistata. In maniera sconvolgente, l'inibizione di queste sinergie delle molecole con le terapie mirate a per produrre un forte effetto anti-tumorale. Questi nuovi risultati, pubblicati in natura, saranno digitano lo sviluppo degli strumenti diagnostici migliori e del trattamento del melanoma.

La resistenza alla terapia è la limitazione principale del trattamento corrente dei cancri aggressivi quale il melanoma maligno. L'insurrezione della resistenza si riferisce alla capacità delle celle del tumore per aggirare l'indotto da stress dal trattamento. Per sopravvivere a, le cellule tumorali sviluppano una serie di meccanismi di adattamento through riavvolgendo i trattamenti fondamentali. Fra quelli, riprogrammare della traduzione del mRNA favorisce l'espressione delle proteine essenziali per lo sviluppo del tumore. Il laboratorio del Dott. Close ora sta studiando il contributo di modifica del tRNA di vacillazione nello sviluppo del cancro con il regolamento della traduzione selettiva del mRNA per alcuni anni, scoprente il loro ruolo centrale nell'inizio del tumore e nel potenziale metastatico.

La modifica di determinate molecole del tRNA alla posizione di vacillazione regolamenta la traduzione selettiva e l'impatto del mRNA sull'espressione della proteina. Il gruppo di GIGA-ULiège ha scoperto che quel melanoma che portano la mutazione di BRAF (V600E) - trovata in più di 50% dei pazienti del melanoma - sono dipendenti agli enzimi che modificano i tRNAs dell'uridina di vacillazione (U34-tRNA).

Francesca Rapino, ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Dott. Close: “La nostra ricerca ha indicato che gli enzimi di modifica del tRNA dell'uridina di vacillazione upregulated nei campioni clinici del melanoma e molto basso sono espressi in melanocytes, le celle producenti melanina normali. In maniera sconvolgente, l'inibizione di questa famiglia degli enzimi piombo ad una morte molto forte e specifica delle cellule nel melanoma di BRAF (V600E), ma non ha avuta effetto sui melanocytes. Questo effetto molto specifico piombo noi postulare che questi enzimi possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo del melanoma.„

I tumori crescenti del melanoma adattano il loro metabolismo ed usano il glucosio (zucchero) come fonte di energia. Gli scienziati dall'università di Liegi hanno dimostrato che gli enzimi di U34-tRNA sono chiave per l'espressione delle proteine in questione nel metabolismo del glucosio.

Fine di Pierre (WELBIO, ULiège): “Facendo uso dei pazienti del melanoma ha derivato i campioni, noi ha trovato che gli enzimi di U34-tRNA sono essenziali per sostenere il metabolismo del glucosio. Di conseguenza, l'inibizione di questi enzimi impedisce il metabolismo del glucosio in celle del melanoma e limita il loro reddito di energia. Di conseguenza, la crescita e la sopravvivenza delle celle del melanoma è diminuita forte dopo inibizione di enzimi di U34-tRNA. In maniera sconvolgente, abbiamo scoperto quella resistenza acquistata alla terapia mirata a, che limita forte il vantaggio clinico del trattamento del melanoma maligno, siamo impediti tramite l'inibizione di enzimi di U34-tRNA. Cioè l'inibizione di questi enzimi potenzia con le terapie mirate a per bloccare la crescita del melanoma maligno.„

Questo lavoro ha rivelato il potenziale clinico di inibizione degli enzimi di U34-tRNA per il trattamento del melanoma maligno umano, una malattia che rimane estremamente difficile da trattare. Ulteriore ricerca sarà necessaria da stabilire saldamente il vantaggio clinico reale di questo approccio e da sviluppare gli strumenti terapeutici che potrebbero raggiungere questo scopo.

Sorgente: https://www.uliege.be/