Os pesquisadores descobrem a oportunidade terapêutica nova no tratamento da melanoma maligno

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos pelo Dr. Pierre Fechamento, pelo pesquisador de WELBIO no instituto de ULiège GIGA e pelo Dr. Francesca Rapino descobriu uma oportunidade terapêutica nova no tratamento da melanoma maligno que adquiriu a resistência às terapias visadas. Em colaboração com pesquisadores de VIB, revelaram que a melanoma maligno pode reprogram sua maquinaria da síntese da proteína e se tornar viciado a uma família nova das enzimas que alteram transferência RNAs durante a resistência adquirida. Impressionante, a inibição destas sinergias das moléculas com as terapias visadas para produzir um efeito anti-tumoral forte. Estes resultados novos, publicados na natureza, serão chaves na revelação de ferramentas diagnósticas melhoradas e de tratamento da melanoma.

A resistência à terapia é a limitação principal do tratamento actual de cancros agressivos tais como a melanoma maligno. A insurreição da resistência relaciona-se à capacidade de pilhas do tumor para contornar o esforço induzido pelo tratamento. A fim sobreviver, as células cancerosas desenvolvem uma série de mecanismos de adaptação com rewiring processos fundamentais. Entre aqueles, reprogramming da tradução do mRNA favorece a expressão das proteínas essenciais para a revelação do tumor. O laboratório do Dr. Fechamento tem estudado a contribuição da alteração do tRNA do balanço na revelação do cancro com o regulamento da tradução selectiva do mRNA por alguns anos agora, descobrindo seu papel fundamental na iniciação do tumor e no potencial metastático.

A alteração de determinadas moléculas do tRNA na posição do balanço regula a tradução selectiva e o impacto do mRNA na expressão da proteína. A equipe de GIGA-ULiège descobriu que essa melanoma que levam a mutação de BRAF (V600E) - encontrada em mais de 50% dos pacientes da melanoma - são viciado às enzimas que alteram os tRNAs do uridine do balanço (U34-tRNA).

Francesca Rapino, pesquisador cargo-doutoral no laboratório do Dr. Fechamento: “Nossa pesquisa mostrou que as enzimas da alteração do tRNA do uridine do balanço upregulated em amostras clínicas da melanoma e estão expressadas muito baixa nos melanocytes, as pilhas deprodução do normal. Impressionante, a inibição desta família das enzimas conduzidas a uma morte celular muito forte e específica na melanoma de BRAF (V600E), mas não teve nenhum efeito em melanocytes. Este efeito muito específico conduziu-nos postular que estas enzimas podem jogar um papel importante na revelação da melanoma.”

Os tumores crescentes da melanoma adaptam seu metabolismo e usam a glicose (açúcar) como a fonte de energia. Os cientistas da universidade de Liège demonstraram que as enzimas de U34-tRNA são chaves para a expressão das proteínas envolvidas no metabolismo da glicose.

Fim de Pierre (WELBIO, ULiège): “Usar pacientes da melanoma derivou amostras, nós encontrou que as enzimas de U34-tRNA são essenciais sustentar o metabolismo da glicose. Conseqüentemente, a inibição destas enzimas impede o metabolismo da glicose em pilhas da melanoma, e limita sua renda da energia. Consequentemente, o crescimento e a sobrevivência de pilhas da melanoma são reduzidos fortemente após a inibição de enzimas de U34-tRNA. Impressionante, nós descobrimos essa resistência adquirida à terapia visada, que limita fortemente o benefício clínico do tratamento da melanoma maligno, somos impedidos pela inibição de enzimas de U34-tRNA. Ou seja a inibição destas enzimas synergizes com terapias visadas para obstruir o crescimento da melanoma maligno.”

Este trabalho revelou o potencial clínico da inibição das enzimas de U34-tRNA para o tratamento da melanoma maligno humana, uma doença que permanecesse extremamente difícil de tratar. Uma pesquisa mais adicional será necessária para estabelecer firme o benefício clínico real desta aproximação e para desenvolver as ferramentas terapêuticas que poderiam conseguir este objetivo.

Source: https://www.uliege.be/