Los investigadores destapan nueva oportunidad terapéutica en el tratamiento del melanoma malo

Las personas de los investigadores llevados por el Dr. Pierre Close, el investigador de WELBIO en el instituto de ULiège GIGA y el Dr. Francisca Rapino han destapado una nueva oportunidad terapéutica en el tratamiento del melanoma malo que detectó resistencia a las terapias apuntadas. En colaboración con investigadores de VIB, han revelado que el melanoma malo puede reprogramar su maquinaria de la síntesis de la proteína y llegar a ser adicto a una nueva familia de enzimas que modifiquen la transferencia RNAs durante resistencia detectada. Llamativo, la inhibición de estas sinergias de las moléculas con las terapias apuntadas para producir un efecto anti-tumoral fuerte. Estas nuevas conclusión, publicadas en naturaleza, serán dominantes en el revelado de herramientas diagnósticas perfeccionadas y del tratamiento del melanoma.

La resistencia a la terapia es la limitación principal del tratamiento actual de cánceres agresivos tales como melanoma malo. La insurgencia de la resistencia se relaciona con la capacidad de las células del tumor para evitar la tensión inducida por el tratamiento. Para sobrevivir, las células cancerosas desarrollan una serie de mecanismos de adaptación con telegrafiar de nuevo procesos fundamentales. Entre ésos, la reprogramación de la traslación del mRNA favorece la expresión de las proteínas esenciales para el revelado del tumor. El laboratorio del Dr. Close ahora ha estado estudiando la contribución de la modificación del tRNA del bamboleo en el revelado del cáncer con la regla de la traslación selectiva del mRNA por algunos años, destapando su papel fundamental en el lanzamiento del tumor y el potencial metastático.

La modificación de ciertas moléculas del tRNA en la posición del bamboleo regula la traslación selectiva y el impacto del mRNA en la expresión de la proteína. Las personas de GIGA-ULiège descubrieron que ese melanoma que llevan la mutación de BRAF (V600E) - encontrada en más el de 50% de los pacientes del melanoma - están enviciados a las enzimas que modifican los tRNAs de la uridina del bamboleo (U34-tRNA).

Francisca Rapino, investigador postdoctoral en laboratorio del Dr. Close's: “Nuestra investigación mostró que las enzimas de la modificación del tRNA de la uridina del bamboleo upregulated en muestras clínicas del melanoma y están expresadas muy inferior en melanocytes, las células melanina-que producían normales. Llamativo, la inhibición de esta familia de enzimas llevadas a una muerte celular muy fuerte y específica en melanoma de BRAF (V600E), pero no tenía ningún efecto sobre melanocytes. Este efecto muy específico nos llevó a postular que estas enzimas pueden desempeñar un papel importante en el revelado del melanoma.”

Los tumores crecientes del melanoma adaptan su metabolismo y utilizan la glucosa (azúcar) como fuente de energía. Los científicos de la universidad de Liège demostraron que las enzimas de U34-tRNA son dominantes para la expresión de las proteínas implicadas en metabolismo de la glucosa.

Cierre de Pierre (WELBIO, ULiège): “Usando pacientes del melanoma derivó muestras, nosotros encontró que las enzimas de U34-tRNA son esenciales sostener metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, la inhibición de estas enzimas previene metabolismo de la glucosa en células del melanoma, y limita su renta de la energía. Por consiguiente, el incremento y la supervivencia de las células del melanoma se reduce fuertemente después de la inhibición de las enzimas de U34-tRNA. Llamativo, descubrimos esa resistencia detectada a la terapia apuntada, que limita fuertemente la ventaja clínica del tratamiento del melanoma malo, somos prevenidos por la inhibición de las enzimas de U34-tRNA. Es decir la inhibición de estas enzimas sinergiza con terapias apuntadas para cegar incremento del melanoma malo.”

Este trabajo reveló el potencial clínico de la inhibición de las enzimas de U34-tRNA para el tratamiento del melanoma malo humano, una enfermedad que sigue habiendo extremadamente difícil de tratar. La investigación adicional será necesaria establecer firmemente la ventaja clínica real de esta aproximación y desarrollar las herramientas terapéuticas que podrían lograr esta meta.

Fuente: https://www.uliege.be/