O estudo revela o alvo novo ao crescimento do tumor da parada

Os pesquisadores na universidade de Wisconsin-Madison descobriram que uma proteína chamou as ajudas que Munc13-4 as células cancerosas segregam um grande número o exosomes-; minúsculo, o membrana-limite empacota a contenção das proteínas e do RNAs que estimulam a progressão do tumor. O estudo, que será publicado o 21 de junho no jornal da biologia celular, poderia conduzir às terapias novas que param o crescimento e a metástase do tumor parando a produção exosome.

As células cancerosas produzem um grande número exosomes, que contribuem à progressão do tumor em muitas maneiras diferentes. Podem transferir oncogenes cancerígenos às pilhas vizinhas para aumentar sua proliferação; podem conter as proteínas que reorganizam os arredores das células cancerosas e permitem que espalhem a outros tecidos; e podem conter os factores da sinalização que interrompem a capacidade do corpo para montar uma resposta imune contra o tumor.

Uma equipe conduzida por Thomas F.J. Martin da universidade de Wisconsin-Madison com Scott W. Mensageiro como o autor principal encontrou esse cálcio; qual é aumentado frequentemente em pilhas de cancro; estimulou a secreção dos exosomes das pilhas de cancro da mama agressivas. A liberação de Exosome dependeu de uma proteína cálcio-obrigatória chamada Munc13-4; removendo esta proteína, ou substituindo a com uma versão do mutante incapaz de ligar o cálcio, pilhas de cancro da mama impedidas de liberar exosomes em resposta ao cálcio.

Os níveis Munc13-4 são frequentemente elevados em tumores humanos do peito, os pancreáticos, e do pulmão. Martin e os colegas encontraram que as pilhas do pulmão e de cancro do pâncreas aumentaram seus níveis de Munc13-4 e liberaram mais exosomes enquanto se tornou mais agressivo.

Exosomes é formado dentro dos grandes organelles celulares chamados corpos multivesicular. Estes organelles fundem então com a membrana de plasma da pilha para liberar exosomes fora da pilha. O mensageiro encontrou e outros que os trabalhos Munc13-4 com uma outra proteína chamaram Rab11 para promover a revelação dos corpos multivesicular capazes da fusão com a membrana de plasma e de liberar exosomes.

Exosomes liberou-se das células cancerosas leva uma enzima chamada MT1-MMP, que degrada as células cancerosas circunvizinhas da matriz extracelular. Isto ajuda as células cancerosas a dispersar-se em torno do corpo para formar tumores metastáticos secundários.

Quando Martin e os colegas esgotaram Munc13-4, reduziu a liberação de exosomes de MT1-MMP-containing das pilhas de cancro da mama e inibiu a capacidade das pilhas para degradar a matriz extracelular.

“Total, nós pensamos que a expressão aumentada de Munc13-4, combinada com os níveis elevados do cálcio, movimentações aumentou a liberação exosome por células cancerosas altamente agressivas, e que Munc13-4 é um alvo potencial para a intervenção terapêutica,” Martin diz.

Source: http://www.rupress.org