Le molecole “dell'antigelo„ possono tenere il tasto per migliorare i trattamenti per i traumi cranici

Il tasto per migliorare i trattamenti per i traumi cranici e la malattia può trovarsi nelle molecole incaricate dell'impedire l'agglutinamento delle proteine specifiche connesse con il declino conoscitivo ed altri problemi neurologici, ricercatori dalla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania riferiscono in un nuovo studio pubblicato in neurobiologia della malattia.

Le concentrazioni di queste molecole del cervello - N-acetylaspartate chiamato (NAA) - sono conosciute per diminuire quando la gente soffre dai traumi cranici e dalle malattie. Mentre NAA è stato usato storicamente come indicatore della malattia, il suo ruolo primario nel cervello è rimanere un mistero. Ora, i ricercatori della neuroscienza di Penn hanno indicato come NAA incunea fra i popolare di amiloide-beta fibrille per inibirli dalla chiusura, dall'profilatura e dall'agglutinamento insieme per creare le placche nocive dell'amiloide.

“Per le decadi, NAA è stato osservato come semplicemente indicatore della lesione quando in effetti potrebbe essere una parte del trattamento di salvataggio,„ ha detto l'autore Douglas senior H. Smith, MD, Direttore del centro per il trauma cranico e la riparazione e professore di neurochirurgia a scuola di medicina del Perelman di Penn. “Abbiamo trovato che è un tipo di cervello “antigelo„ quel impianti per fare una pausa e perfino invertire l'aggregazione o misfolding di amiloide-beta proteine, che si presentano dopo un trauma cranico. In questo modo, può proteggere il cervello.„

NAA è uno degli amminoacidi più abbondanti nel cervello ed ha il più alta concentrazione in neuroni. Dopo un trauma cranico traumatico (TBI), le scansioni dalla spettroscopia a risonanza magnetica del protone mostrano coerente i circa 20 per cento di riduzione in NAA nella materia bianca dei pazienti, la nota degli autori. Ciò è seguita dall'agglutinamento rapido delle proteine amiloide-beta per formare le placche dell'amiloide, che sono trovate in tantissimi pazienti di TBI che muoiono poco tempo dopo la lesione; simile alla patologia dell'marchio di garanzia del morbo di Alzheimer.

Una serie di strategie per diminuire la amiloide-beta aggregazione, quali immunoterapia ed i beta inibitori di secretase, sono state tentate nel corso degli anni, ma nessuno di loro sono risultato riuscire clinicamente. Questo nuovo studio suggerisce quello che ripara NAA ai livelli normali dopo che il trauma capo o nelle malattie neurologiche, come Alzheimer, potrebbe bloccare la progressione delle patologie dell'amiloide.

Facendo uso di amiloide-beta campioni umani in laboratorio, il gruppo ha dimostrato che le concentrazioni di NAA hanno alterato sostanzialmente il amiloide-beta agglutinamento. Il suo NAA possibile sta creando “le spine dorsali del peptide,„ gli autori hanno detto; il NAA si inserisce fra i livelli di amiloide-beta mucchi e i protofibrils, impedicenti la formazione di fibrille mature dell'amiloide. I ricercatori hanno usato varie tecniche per determinare il ruolo di NAA, compreso la fluorescenza della tintura di Thioflavin T, che è usata regolarmente per quantificare la formazione e l'inibizione di amiloidi.

La microscopia elettronica egualmente ha confermato l'assenza di fibrille mature che seguono il trattamento di NAA. Il NAA può stabilizzare le più piccole fibrille ed impedendo ulteriore organizzazione in quelle prolungate e più mature, gli autori hanno speculato.

I ricercatori egualmente hanno indicato che l'aggiunta di NAA può anche invertire l'agglutinamento. Dopo 25 minuti, NAA ha aggiunto alla amiloide-beta aggregazione iniziata per ripartire le fibrille preformate dell'amiloide. Questo lavoro può avere implicazioni importanti per il trattamento di TBI e di disordini neurodegenerative.

“Mostriamo un nuovo e funzione biologica potenzialmente significativa di NAA nel cervello, come agente sorprendente efficace per l'inibizione e perfino l'inversione dell'aggregazione di amiloide-beta,„ ha detto l'autore principale Jean-Pierre Dollé, PhD, del centro di Penn per il trauma cranico e la riparazione. “Questo ci dice molto circa il trauma cranico e il neurodegeneration e ci indica le terapie possibili per fermarlo. Questi risultati supportano l'inizio di una nuova linea di ricerca rivelare i meccanismi potenziali delle interazioni di NAA con amiloide-beta in pazienti.„

Sorgente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/june/antifreeze-molecules-may-stop-and-reverse-damage-from-brain-injuries