As moléculas do “anticongelante” podem guardarar a chave para melhorar tratamentos para lesões cerebrais

A chave para melhorar tratamentos para lesões cerebrais e doença pode encontrar-se nas moléculas cobradas com o impedimento da aglutinação das proteínas específicas associadas com a diminuição cognitiva e outros problemas neurológicos, pesquisadores da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia relatam em um estudo novo publicado na neurobiologia da doença.

As concentrações destas moléculas do cérebro - N-acetylaspartate chamado (NAA) - estão sabidas para diminuir quando os povos sofrem das lesões cerebrais e das doenças. Quando NAA for usado historicamente como um marcador da doença, seu papel preliminar no cérebro permaneceu um mistério. Agora, os pesquisadores da neurociência de Penn mostraram como NAA firma entre as dobras de amyloid-beta fibrilas para as inibir do travamento, do dobramento, e da aglutinação junto para criar chapas prejudiciais do amyloid.

“Por as décadas, NAA foi visto como simplesmente um marcador de ferimento quando de facto poderia ser uma parte do processo do salvamento,” disse autor Douglas superior H. Smith, DM, director do centro para a lesão cerebral e o reparo e professor da neurocirurgia na Faculdade de Medicina do Perelman de Penn. “Nós encontramos que é um tipo de cérebro “anticongelante” esse os trabalhos a pausar e inverter mesmo a agregação ou misfolding de amyloid-beta proteínas, que ocorrem após uma lesão cerebral. Desta maneira, pode proteger o cérebro.”

NAA é um dos ácidos aminados os mais abundantes no cérebro, e tem a concentração a mais alta nos neurônios. Após uma lesão cerebral traumático (TBI), as varreduras da espectroscopia da ressonância magnética de protão mostram consistentemente uns aproximadamente 20 por cento da redução em NAA na matéria branca dos pacientes, a nota dos autores. Isto é seguido pela aglutinação rápida de amyloid-beta proteínas para formar as chapas do amyloid, que são encontradas em um grande número pacientes de TBI que morrem imediatamente depois de ferimento; similar à patologia da indicação da doença de Alzheimer.

Um número de estratégias para reduzir a amyloid-beta agregação, tal como a imunoterapia e beta inibidores do secretase, foram tentadas ao longo dos anos, mas nenhuns deles provaram ser clìnica bem sucedidos. Este estudo novo sugere aquele que restaura NAA aos níveis normais depois que o traumatismo principal ou em doenças neurológicas, como Alzheimer, poderia obstruir a progressão de patologias do amyloid.

Usando amyloid-beta amostras humanas no laboratório, a equipe demonstrou que as concentrações de NAA danificaram substancialmente a amyloid-beta aglutinação. Seu NAA possível está criando do “as espinhas dorsais peptide,” os autores disseram; o NAA introduz-se entre as camadas de amyloid-beta grupos e os protofibrils, impedindo a formação de fibrilas maduras do amyloid. Os pesquisadores usaram diversas técnicas diferentes para determinar o papel de NAA, incluindo a fluorescência da tintura de Thioflavin T, que é usada regularmente para determinar a formação e a inibição de amyloids.

A microscopia de elétron igualmente confirmou a ausência de fibrilas maduras que seguem o tratamento de NAA. O NAA pode estabilizar as fibrilas menores e impedindo uma organização mais adicional nas alongadas, mais maduras, os autores especularam.

Os pesquisadores igualmente mostraram que a adição de NAA pode mesmo inverter a aglutinação. Após 25 minutos, NAA adicionou à amyloid-beta agregação começada dividir as fibrilas pré-formadas do amyloid. Este trabalho pode ter implicações importantes para o tratamento de TBI e de desordens neurodegenerative.

“Nós mostramos um novo e função biológica potencial significativa de NAA no cérebro, como um agente surpreendentemente eficaz para inibir e mesmo inverter a agregação de amyloid-beta,” disse o autor principal Jean-Pierre Dollé, PhD, do centro de Penn para a lesão cerebral e o reparo. “Isto diz-nos muito sobre a lesão cerebral e o neurodegeneration, e aponta-nos às terapias possíveis para pará-lo. Estes resultados apoiam o começo de uma nova linha de pesquisa para revelar mecanismos potenciais de interacções de NAA com o amyloid-beta nos pacientes.”

Source: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/june/antifreeze-molecules-may-stop-and-reverse-damage-from-brain-injuries