Las moléculas del “anticongelante” pueden llevar a cabo llave para mejorar los tratamientos para las lesiones cerebrales

La llave para mejorar los tratamientos para las lesiones cerebrales y la enfermedad puede mentir en las moléculas encargadas de prevenir agrupar de las proteínas específicas asociadas a la disminución cognoscitiva y otros problemas neurológicos, investigadores de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania denuncian en un nuevo estudio publicado en neurobiología de la enfermedad.

Las concentraciones de estas moléculas del cerebro - N-acetylaspartate llamado (NAA) - se saben para disminuir cuando la gente sufre de lesiones cerebrales y de enfermedades. Mientras que NAA se ha utilizado históricamente como marcador de la enfermedad, su papel primario en el cerebro ha seguido siendo un misterio. Ahora, los investigadores de la neurología de Penn han mostrado cómo NAA cuña entre los dobleces de fibrillas amiloide-beta para inhibirlas de la inmovilización, de doblar, y de agrupar junto para crear placas amiloideas dañinas.

“Por las décadas, NAA se ha visto como marcador del daño cuando de hecho podría ser una parte del proceso del salvamento,” dijo simple autor Douglas mayor H. Smith, Doctor en Medicina, director del centro para la lesión cerebral y la reparación y profesor de la neurocirugía en la Facultad de Medicina de Perelman de Penn. “Encontramos que es un tipo de cerebro “anticongelante” ese los trabajos a detenerse brevemente e incluso para invertir la agregación o misfolding de proteínas amiloide-beta, que ocurren después de una lesión cerebral. De esta manera, puede proteger el cerebro.”

NAA es uno de los aminoácidos más abundantes del cerebro, y tiene la concentración más alta en neuronas. Después de una lesión cerebral traumática (TBI), las exploraciones de la espectroscopia de resonancia magnética del protón muestran constantemente un aproximadamente 20 por ciento de reducción en NAA en la materia blanca de los pacientes, la nota de los autores. Esto es seguida por agrupar rápido de proteínas amiloide-beta para formar las placas amiloideas, que se encuentran en un gran número de pacientes de TBI que mueran poco después de daño; similar a la patología del sello de la enfermedad de Alzheimer.

Varias estrategias para reducir la agregación amiloide-beta, tal como inmunoterapia e inhibidores beta del secretase, han tentativa a lo largo de los años, pero ningunos de ellos han demostrado ser clínico acertados. Este nuevo estudio sugiere eso que restablece NAA a los niveles normales después de que el traumatismo craneal o en enfermedades neurológicas, como Alzheimer, podría cegar la progresión de patologías amiloideas.

Usando muestras amiloide-beta humanas en el laboratorio, las personas demostraron que las concentraciones de NAA empeoraron substancialmente agrupar amiloide-beta. Su NAA posible está creando las “espinas dorsales del péptido,” los autores dijeron; el NAA se inserta entre las capas de grupos amiloide-beta y los protofibrils, previniendo la formación de fibrillas amiloideas maduras. Los investigadores utilizaron varias diversas técnicas para determinar el papel de NAA, incluyendo la fluorescencia del tinte de Thioflavin T, que se utiliza regularmente para cuantificar la formación y la inhibición de amiloides.

La microscopia electrónica también confirmó la ausencia de fibrillas maduras que seguían el tratamiento de NAA. El NAA puede estabilizar las fibrillas más pequeñas y previniendo la organización adicional en las alargadas, más maduras, los autores especularon.

Los investigadores también mostraron que la adición de NAA puede incluso invertir agrupar. Después de 25 minutos, NAA agregó a la agregación amiloide-beta comenzada para analizar las fibrillas amiloideas preformadas. Este trabajo puede tener implicaciones importantes para el tratamiento de TBI y de desordenes neurodegenerative.

“Mostramos un nuevo y función biológica potencialmente importante de NAA en el cerebro, como agente asombrosamente efectivo para inhibir e incluso invertir la agregación de amiloide-beta,” dijo al autor importante Juan Pedro Dollé, doctorado, del centro de Penn para la lesión cerebral y la reparación. “Esto nos informa mucho sobre lesión cerebral y el neurodegeneration, y nos apunta a las terapias posibles para pararlo. Estas conclusión soportan el comienzo de una nueva línea de investigación para revelar mecanismos potenciales de las acciones recíprocas de NAA con amiloide-beta en pacientes.”

Fuente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/june/antifreeze-molecules-may-stop-and-reverse-damage-from-brain-injuries