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L'approche nucléaire neuve de médicament montre le potentiel pour la demande de règlement de précision des tumeurs solides

Une approche nucléaire nouvelle de médicament montre la promesse grande pour la demande de règlement de précision des tumeurs solides dans beaucoup de types de cancer--y compris le poumon, le sein, le pancréas et ovarien dans les adultes et le gliome, le neuroblastome et le sarcome chez les enfants. La recherche a été présentée aujourd'hui à la rencontre annuelle 2018, 23-26 juin de SNMMI à Philadelphie.

En 2017, les chercheurs du centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering ont développé une approche nouvelle à la radioimmunothérapie pretargeted (DOTA-PRIT) qui a expliqué preclinically, réactions complètes, y compris des remèdes, dans les plusieurs tumeur solide tape utilisant le lutetium-177 bêta-émettant (177Lu) - DOTA-haptène. Dans la recherche présentée aujourd'hui, les chercheurs ont augmenté l'approche de DOTA-PRIT à actinium-225 (225AC), un isotope alpha-émettant.

« L'alpha radiothérapie visée a montré la promesse considérable pour des patients, particulièrement pour ceux avec le cancer de la prostate avancé de castration-résistance, » a dit Steven M Larson, DM et Sarah M. Cheal, PhD, du programme en pharmacologie moléculaire et de service de radiologie au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering à New York. « En combinant DOTA-PRIT avec 225du haptène d'AC-proteus-DOTA, nous pouvons potentiellement viser une grande sélection de types de cancer pour lesquels nous avons validé les anticorps bispecific de DOTA-PRIT (les cancers de GD2-expressing, de HER2-expressing, et de GPA33-expressing). »

DOTA-PRIT a un principal avantage par rapport à d'autres formes de radioimmunothérapie à cause de sa capacité élevée même de fournir la radiothérapie aux tumeurs tout en stockant les tissus normaux, tels que le rein et la moelle osseuse. Larson et Cheal expliqués, « produisant un alpha de désignation d'objectifs radiohapten augmente grand le potentiel pour détruire de petits emboîtements des cellules et même des cellules cancéreuses uniques, qui est susceptible d'être important tôt au cours de l'écart métastatique. »

Les chercheurs ont synthétisé proteus-DOTA, radioactifs il avec 225AC, et conduit in vitro et in vivo les études d'une souris modélisent avec le cancer colorectal pour déterminer si pretargeting la tumeur avec 225du haptène de c-proteus-DOTA était faisable. Une étude de toxicité a été réalisée dans les souris nues athymic sans tumeur normales avec les niveaux de dose variables 225d'AC-proteus-DOTA donnés comme injection intraveineuse unique. Des souris ont été surveillées quotidiennement pendant 145 jours goujon-injection et ont pesé jusqu'deux fois à l'hebdomadaire pour la preuve de la toxicité demande de règlement-induite.

Les chercheurs ont constaté que leur approche neuve, 225AC-proteus-DOTA, imitateurs le comportement de l'approche précédemment développée, 177Lu-DOTA-haptène, avec la prise élevée de tumeur, accumulation minimale en tissu normal, bon jeu du corps entier, aucune toxicité aiguë et aucun dommages causés par les radiations continuels (voir le chiffre ci-dessous). De plus, l'approche neuve offre une souplesse d'utilisation plus grande de demande de règlement pour une grande variété de tumeurs et de situations cliniques solides.

Larson et Cheal ont précisé, « quand les tumeurs solides ont écarté au delà du contrôle chirurgical, elles sont les tumeurs les plus mortelles pour des malades du cancer. Utilisant l'approche de DOTA-PRIT, nous espérons augmenter grand le potentiel de fournir la radioimmunothérapie de précision aux tumeurs solides humaines. »