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A aproximação nuclear nova da medicina mostra o potencial para o tratamento da precisão de tumores contínuos

Uma aproximação nuclear nova da medicina está mostrando a grande promessa para o tratamento da precisão de tumores contínuos em muitos tipos de cancro--incluindo o pulmão, o peito, o pâncreas e o ovariano nos adultos e a glioma, o neuroblastoma e o sarcoma nas crianças. A pesquisa foi apresentada hoje na reunião anual de SNMMI 2018, os 23-26 de junho em Philadelphfia.

Em 2017, os pesquisadores do centro memorável do cancro de Sloan Kettering desenvolveram uma aproximação nova ao radioimmunotherapy pretargeted (DOTA-PRIT) que demonstrou preclinically, respostas completas, incluindo curas, nos diversos tumor contínuo dactilografam usando o lutetium-177 beta-emitindo-se (177Lu) - DOTA-hapteno. Na pesquisa apresentada hoje, os pesquisadores expandiram a aproximação a actinium-225 (C.A.225), um isótopo alfa-emitindo-se de DOTA-PRIT.

“A radioterapia alfa visada mostrou a promessa considerável para pacientes, especialmente para aqueles com cancro da próstata avançado da castração-resistência,” disse Steven M Larson, DM e Sarah M. Cheal, PhD, do programa na farmacologia molecular e do departamento da radiologia no centro memorável do cancro de Sloan Kettering em New York. “Combinando DOTA-PRIT com 225o hapteno do C.A.-proteus-DOTA, nós podemos potencial visar um vasto leque dos tipos do cancro para que nós validamos os anticorpos bispecific de DOTA-PRIT (os cancros de GD2-expressing, de HER2-expressing, e de GPA33-expressing).”

DOTA-PRIT tem uma vantagem principal sobre outros formulários do radioimmunotherapy devido a sua capacidade muito alta para entregar a radiação aos tumores ao poupar tecidos normais, tais como o rim e a medula. Larson e Cheal explicados, “criando um alfa de escolha de objectivos radiohapten expandem extremamente o potencial para matar ninhos pequenos das pilhas e mesmo de únicas células cancerosas, que é provável ser importante cedo no curso da propagação metastática.”

Os pesquisadores sintetizaram proteus-DOTA, radiolabeled ele com 225C.A., e conduzido in vitro e in vivo os estudos de um rato modelam com cancro colorectal para determinar se pretargeting o tumor com 225hapteno do c-proteus-DOTA era praticável. Um estudo de toxicidade foi executado em ratos athymic tumor-livres do nude do normal com os níveis de dose de variação 225de C.A.-proteus-DOTA dados como uma única injecção intravenosa. Os ratos foram monitorados diariamente por 145 dias cargo-injecção e pesaram até duas vezes semanalmente para a evidência da toxicidade tratamento-induzida.

Os pesquisadores encontraram que seu aproximação nova, 225C.A.-proteus-DOTA, indicações o comportamento da aproximação previamente desenvolvida, 177Lu-DOTA-hapteno, com tomada alta do tumor, acumulação mínima no tecido normal, bom afastamento de todo o organismo, nenhuma toxicidade aguda e nenhum dano de radiação crônico (veja a figura abaixo). Além, a aproximação nova oferece a maior versatilidade do tratamento para uma grande variedade de tumores contínuos e de situações clínicas.

Larson e Cheal indicaram, “quando os tumores contínuos espalharam além do controle cirúrgico, eles são os tumores os mais mortais para pacientes que sofre de cancro. Usando a aproximação de DOTA-PRIT, nós esperamos expandir extremamente o potencial de entregar o radioimmunotherapy da precisão aos tumores contínuos humanos.”