Il sottoprodotto dei ritrovamenti di studio della droga di carcinoma della prostata comune può stimolare la crescita delle celle del tumore

Un'anomalia genetica in uomini sicuri con carcinoma della prostata può urtare la loro risposta alle medicine comuni usate per trattare la malattia, secondo la nuova ricerca alla clinica di Cleveland. I risultati possono fornire le informazioni importanti per l'identificazione che dei pazienti prezzo potenzialmente migliore una volta trattato con una terapia alterna.

In uno studio recentemente pubblicato in giornale di ricerca clinica, i ricercatori hanno trovato quel abiraterone, una droga di carcinoma della prostata comune, alti livelli dei rendimenti di un sottoprodotto del tipo di testoterone negli uomini con la malattia avanzata che hanno una variante genetica specifica.

Il ricercatore del cavo dello studio, Nima Sharifi, M.D., dipartimento dell'istituto di ricerca di Lerner della clinica di Cleveland di biologia del Cancro, precedentemente scoperto che uomini con carcinoma della prostata aggressivo che hanno una variante specifica nel gene HSD3B1 avere risultati più difficili che i pazienti senza la variante. HSD3B1 codifica un enzima che permette che le cellule tumorali usino gli androgeni adrenali per combustibile. Questo enzima è iperattivo in pazienti con la variante HSD3B1 (1245C).

Nel nuovo studio, in Dott. Sharifi e nel suo gruppo, compreso primo Mohammad Alyamani autore, Ph.D., trovato che gli uomini con l'anomalia genetica metabolizzano diversamente il abiraterone che gli uomini senza la variante. “Siamo promettenti questi che troviamo piombo a noi che possiamo migliorare i trattamenti di carcinoma della prostata del sarto basati sul trucco genetico specifico di un paziente,„ ha detto il Dott. Sharifi. “Più studi sono necessari, ma abbiamo prova ben fondata che lo stato HSD3B1 pregiudica il metabolismo di abiraterone e probabilmente la sua efficacia. Se confermato, speriamo di identificare un'efficace droga alternativa che potrebbe essere più efficace negli uomini con questa anomalia genetica.„

Terapia tradizionale per carcinoma della prostata avanzato - terapia chiamata di privazione dell'androgeno (ADT) - l'offerta delle cellule dei blocchi degli androgeni (ormoni maschii), che usano per svilupparsi e spandere. Mentre ADT riesce nella fase iniziale, le cellule tumorali si sviluppano resistenti, permettendo che la malattia diventi una fase letale chiamata carcinoma della prostata castrazione-resistente (CRPC). In CRPC, le cellule tumorali utilizzano una fonte alternativa di androgeni prodotti nelle ghiandole surrenali. Abiraterone blocca questi androgeni adrenali.

Nello studio, i ricercatori hanno esaminato i piccoli sottoprodotti della molecola del abiraterone in parecchi gruppi di uomini con CRPC ed hanno trovato che i pazienti con la variante del gene hanno avuti alti livelli di un metabolita chiamato 5α-abiraterone. Il metabolita inganna i ricevitori dell'androgeno nel accendere le vie pericolose del pro-Cancro. Notevolmente, questo sottoprodotto del abiraterone - che è destinato per bloccare gli androgeni - può comportarsi come un androgeno ed indurre le celle di carcinoma della prostata a svilupparsi. L'impatto dei abiraterone studianti sui risultati clinici nei pazienti di CRPC sarà un punto seguente importante.

“Questo studio aggiunge alla nostra comprensione dell'effetto deleterio delle varianti ereditate del gene HSD3B1 e promessa delle tenute per gli approcci della medicina di precisione nella gestione degli uomini con carcinoma della prostata avanzato,„ ha detto Eric Klein, M.D., presidenza della clinica Glickman di Cleveland urologico ed istituto del rene.

Lo studio è stato supportato in parte dalle concessioni dalle fondamenta del carcinoma della prostata e dell'istituto nazionale contro il cancro.

“Questo studio contribuisce a definire una via novella per il abiraterone, un farmaco comunemente usato della resistenza per i pazienti con carcinoma della prostata avanzato. I risultati del Dott. Sharifi potrebbero permettere alla selezione delle terapie sistematiche differenti per i pazienti che sono portafili di determinate alterazioni genetiche nel gene HSD3B1 per prolungare la risposta clinica,„ hanno detto ufficiale di scienza di Howard Soule, di Ph.D., di vice presidente esecutivo e del capo delle fondamenta del carcinoma della prostata. “Le fondamenta del carcinoma della prostata sono riconoscenti al Dott. Sharifi affinchè le sue indagini continuate migliorino la terapia per i pazienti di carcinoma della prostata avanzati e sono fiere costituire un fondo per questo studio.„

Sorgente: https://my.clevelandclinic.org