Los investigadores muestran cómo la proteína del mutante CALR acciona el cáncer

Los investigadores en la universidad de Juntendo denuncian en la leucemia del gorrón cómo los mutantes del calreticulin de la proteína llevan a los mecanismos moleculares que accionan los neoplasmas myeloproliferative, que pueden causar el cáncer. Las conclusión pueden llevar al revelado de terapias nuevas con certeza pulsan de cáncer de sangre.

La formación de multimers del mutante CALR se encuentra para desempeñar un papel dominante en la patogenesia de los neoplasmas myeloproliferative del CALR-mutante.  El cambio estructural inducido por el homomultimerization hace lazo del MPL al complejo del multimer, que a su vez activa un camino determinado de la transmisión de señales.

Los neoplasmas de Myeloproliferative (MPNs) son una clase de las enfermedades en las cuales la carrocería produce demasiados glóbulos o plaquetas (plaquetas) en la médula. MPNs puede llevar a los cánceres, incluyendo leucemia mieloide aguda. Se ha establecido que en algunos pacientes con MPNs, la mutación del calreticulin (CALR) ocurre; CALR es una proteína capaz de atar a otra, proteínas misfolded, accionando su degradación. El mutante CALR, a su vez, se sabe para ascender la activación de otra proteína, receptor del thrombopoietin, asociado al revelado de cánceres. Ahora, las personas de los investigadores llevados por Marito Araki de la universidad de Juntendo han entendido el mecanismo detrás de la activación del receptor del thrombopoietin a través del mutante CALR. Sus conclusión tienen consecuencias importantes para desarrollar nuevas terapias contra los tumores inducidos por el mutante CALR.

Los investigadores salieron de la hipótesis que la acción recíproca entre el mutante CALRs media una asociación determinada entre dos moléculas del receptor del thrombopoietin (también conocidas como las moléculas del MPL, la abreviatura que refiere a leucemia myeloproliferative). Esta suposición fue basada en trabajo anterior por el equipo de investigación que establecía que el mutante CALR activa de hecho el MPL y un equipo de moléculas de la transmisión de señales, uno de los cuales se conoce como JAK2, accionando el cáncer.

Marito Araki y otros, sangre 127:1307-1316, (2016)

http://www.bloodjournal.org/content/127/10/1307?sso-checked=true

Una observación dominante hecha por los científicos es que las moléculas del mutante CALR forman los complejos homomultimeric (atados de proteínas idénticas), mientras que no lo hace el no-mutante (salvaje-tipo') CALRs del `. Araki y los colegas podían atribuir el multimerization a los adornos químicos determinados en las moléculas del mutante. Los investigadores entonces confirmaron que la formación de complejos homomultimeric lleva de hecho a la activación del MPL, comparando con los experimentos realizados en el salvaje-tipo CALR.

De acuerdo con sus observaciones, los científicos proponen que la activación real suceso a través del mutante homomultimeric CALR que obra recíprocamente simultáneamente con dos moléculas del MPL, que a su vez acciona la formación de JAK2 y de caminos de transmisión de señales bioquímicos subsiguientes durante el revelado del MPN. Los investigadores concluyen que sus discernimientos muestran que eso la inhibición de la acción recíproca intermolecular ofrece una manera de prevenir la formación del tumor, pero que señala que otros estudios sean necesarios:

Aunque análisis moleculares y estructurales más detallados sean requeridos entender el mecanismo detrás de la activación del MPL por las proteínas del mutante CALR, nuestras conclusión vierten la luz en la patogenesia del MPN y proporcionan el apoyo para el revelado de estrategias terapéuticas nuevas contra MPNs de las proteínas del mutante CALR.”

Fuente: https://www.juntendo.ac.jp/english/