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Os pesquisadores encontram a relação entre mutações no gene TRAF7 e desordem do sistema múltiplo

Um grupo de sete pacientes que apresentam com uma desordem similar de origem desconhecida sabe agora de uma raiz genética possível de sua condição. Uma equipe dos pesquisadores arranjou em seqüência todos os genes da proteína-codificação nos genomas dos pacientes e identificou quatro mutações diferentes no gene TRAF7. Os pesquisadores relatam no jornal americano da genética humana que em seis indivíduos as mutações são de novo, significando eles não estão actuais nos pais. Os estudos de laboratório mostraram que as mutações conduziram a uma redução da actividade normal de um caminho celular chamado ERK1/2. Completamente, os resultados sugerem que estas mutações em TRAF7 estivessem associadas provavelmente com a desordem do sistema múltiplo apresentada pelos pacientes.

“Nosso laboratório recebe muitas amostras para o exome inteiro que arranja em seqüência - arranjar em seqüência todos os genes da proteína-codificação - para tentar identificar a causa genética das doenças daqueles pacientes,” disse o Dr. correspondente Xia Wang do autor, professor adjunto da genética molecular e humana na faculdade de Baylor do director do laboratório da medicina e do assistente da genética de Baylor. “Quando nós analisamos os dados destes pacientes, nós não encontramos mutações nos genes que são sabidos para causar determinadas doenças, mas nós encontramos mutações no gene TRAF7.”

Os sete pacientes compartilham da sobreposição substancial nas características de suas circunstâncias; em particular, apresentam com atraso desenvolvente, defeitos congenitais do coração, membro e anomalias digitais como as características unificadores chaves.

“Encontrar mutações genéticas em um gene particular não indica que está causando a doença. Uma maneira de mostrar que as mudanças que nós encontramos no gene TRAF7 poderiam causar a doença é determinar se as mutações podem afectar os caminhos relevantes da sinalização associados com o gene,” Wang disse.

“Nós conduzimos ensaios funcionais extensivos e mostramos que as mutações que nós identificamos nestes pacientes podem reduzir a função do caminho ERK1/2 da sinalização,” disse co-primeiro autor Chun-An Chen, assistente de pesquisa na genética molecular e humana no laboratório cristão de Schaaf. “Eu sou entusiasmado que as tecnologias arranjando em seqüência avançadas e imparciais podem nos ajudar a encontrar variações dos genes que poderiam causar a doença.”

“Interessante, os trabalhos anteriores mostraram que uma mudança da função do caminho ERK1/2 está associada igualmente com um grupo de doenças chamadas RASopathy, que compartilham de algumas características com as desordens de TRAF7-related relatadas neste trabalho,” disseram Wang. “Mais os estudos são necessários determinar a relação mecanicista possível entre estes dois grupos de doenças.”

“A outra observação notável é que outros trabalhos indicam que as mutações em TRAF7 estiveram consideradas igualmente no tecido do cancro,” Wang disseram. “Um dos pacientes os mais idosos em nossa coorte teve um meningioma. TRAF7 junta-se à lista crescente de genes que são implicados no cancro e em desordens desenvolventes humanas.”

Os passos seguintes dos pesquisadores incluem encontrar mais pacientes levar as variações no gene TRAF7 que apresentam com características clínicas similares. Ter mais indivíduos ajudaria melhor a compreender a conexão do gene TRAF7 a esta circunstância e a ajudar famílias e clínicos afetados a conhecer o que esperar quando estas crianças crescem acima.